01#
为什么要接种HPV疫苗？
高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）持续性感染是下生殖道高级别上皮内病变和癌发生的必要因素，已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题。HPV疫苗接种是预防HPV感染的有效方法，是防控HPV 感染相关疾病特别是宫颈癌的一级预防措施。HPV疫苗可以诱导机体体液免疫反应，产生的中和性抗体在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合，从而防止HPV感染。通过预防初次HPV感染和减少持续性HPV感染来阻断子宫颈癌前病变的发生和发展。
目前已确定的HPV型别有200余种，根据有无致癌性，将HPV分为高危型和低危型。我国国家药品监督管理局根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）的建议，将HPV 16/18/31/33/35/39/ 45/51/52/56/58/59/68定义为高危型，将HPV 26/53/66/73/82定义为中危型，其中以HPV 16/18诱发癌变的风险最高。子宫颈鳞癌中，HPV 16（76.7%）和HPV 18（7.8%）感染最常见，其次是HPV 31（3.2%）、HPV 52（2.2%）、HPV 58（2.2%）和HPV 33（1.0%）；子宫颈腺癌中HPV 16和HPV 18的感染率分别为35.1%和30.6%。
不同价次的HPV疫苗在预防相应HPV型别相关疾病的临床试验中显示出87.3%～100.0%的保护效力。
02#
接种过HPV疫苗，还会得宫颈癌吗？
不一定。高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的主要原因，但不是唯一原因。有研究表明，约有6-10%的宫颈鳞癌和20%的腺癌检测HPV阴性，可能与HPV感染无关。目前已发现的200多种HPV型别中，除了具有致癌性的高危型HPV，低危型HPV包括6/11/40/42/43/44/54/61/72/81/89，与生殖器疣及低级别病变有关，不会引起癌变。也就是说，并不是所有的HPV型别都和宫颈癌的发生有关系。
目前已经上市的HPV疫苗有三种，并不能涵盖所有的HPV型别。二价HPV疫苗含有HPV16/18型，四价HPV疫苗含有16/18/6/11型，九价HPV疫苗含有16/18/31/33/45/52/58/6/11型。
因此，接种HPV疫苗可以预防宫颈癌，但不能预防所有的宫颈癌。
03#
接种HPV疫苗前需要进行宫颈癌筛查吗?
《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》提及“无论是否存在HPV感染或细胞学异常，对适龄女性均推荐接种HPV疫苗（接种之前无需常规行细胞学及HPV检测）。”即接种HPV疫苗前不必刻意筛查。但是，对于有性生活的女性，如果之前一年内没有参加过有效的宫颈癌筛查，在接种疫苗前是建议做宫颈癌筛查的，可以帮助自己更好地了解自己的身体状况，如果已经有了宫颈癌和癌前病变可以及时、有效地治疗。所以，为了接种疫苗的效益更大化，在实际情况下，医生通常会建议在接种HPV疫苗前进行宫颈癌筛查。
03#
有过性生活/感染了/感染过HPV
还能不能接种疫苗？
虽然首次性生活前接种HPV疫苗获益更高，但研究显示HPV疫苗对既往疫苗型别HPV再感染（一过性或持续性HPV感染）的女性也具有显著保护效力。HPV病毒分型众多，一般人通常只是感染其中某一种或几种分型，而且HPV自然感染诱导的免疫原性过低，难以产生足够的抗体，加上抗体水平会随着时间推移而逐渐下降，常常难以预防相同型别HPV再次感染，仍然需要HPV疫苗提供足够的预防保护效力，而且此类人群接种HPV疫苗也是安全的。
2019年美国疫苗免疫实践咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）和美国疾病预防控制中心均指出：HPV疫苗可对尚未感染的HPV 型别提供保护，即使感染了1种或多种HPV型别的受种者仍可从疫苗接种中获得保护。
2017年美国妇产科医师协会（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）指南提出，不论有无性行为或既往暴露于HPV，均推荐接种HPV疫苗。
2019年《人乳头瘤病毒：加拿大免疫指南》提出在性行为开始后进行HPV疫苗接种也是有益的。
05#
接种过HPV疫苗，也要定期做宫颈癌筛查吗?
接种疫苗预防的是下一次的感染，接种疫苗后的筛查必不可少。HPV疫苗不能100%预防宫颈癌，HPV疫苗也不能替代宫颈癌筛查在宫颈癌防控中早发现、早治疗的地位，因此接种后仍需定期进行宫颈癌筛查。
在2021年版的《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》中，明确建议接种HPV疫苗后仍应进行宫颈癌筛查，原因有：
HPV疫苗对未暴露于疫苗相关HPV型别的人群保护效力较好，但对于存在HPV感染或相关疾病危险因素（如多性伴，既往感染过HPV相关HPV型别，免疫缺陷等）的人群有效性降低。
HPV疫苗是预防性疫苗，不能治疗已感染的HPV及相关疾病，不能预防所有HPV型别感染，也不能阻止HPV感染至疾病进展。
少数宫颈癌可能与HPV感染无关，特别是HPV阴性的特殊类型癌。
自2006年HPV疫苗上市以来，长期随访研究证实了HPV疫苗14年的保护效力，但目前尚无证据证实HPV疫苗有终身保护效力。
HPV疫苗所含型别有限，即使接种了HPV疫苗，机体仍处于对非疫苗型别HPV的感染风险中。
所以说，为了尽可能降低患宫颈癌的风险，对于HPV疫苗不能完全避免的其它风险，定期做宫颈癌筛查是积极有效的补救措施。二者协同，才能更好的保护个人健康。
06#
如何定期筛查、宫颈癌筛查的方法有哪些？
我国子宫颈癌综合防控指南建议：25-29岁女性每3年进行一次细胞学检查；30-64岁女性每3年进行一次细胞学检查，或每5年进行一次HPV检测，或每5年进行一次HPV和细胞学联合筛查；65岁及以上女性若过去10年筛查结果阴性且没有CIN2+病变史，则可终止筛查。
目前，我国采用的子宫颈癌筛查手段主要有细胞学检查、HPV 检测。2020年11月，WHO发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》，强调推广高质量的子宫颈癌筛查方法的重要性。由于HPV检测具有高临床灵敏度以及高阴性预测值，能更好地捕获癌前病变及子宫颈癌高风险人群，使筛查间隔时间更长，建议各国逐渐过渡到以HPV 检测为初筛首选的筛查策略。2021年7月，WHO发布了第二版《子宫颈癌前病变筛查和治疗指南》，推荐HPV DNA检测作为子宫颈癌初筛首选方法。我国《HPV DNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识》也推荐高危型HPV DNA检测作为体检人群首选的子宫颈癌初筛方法。
07#
接种HPV疫苗前需要进行宫颈癌筛查吗?
目前，并没有权威机构发布对接种后抗体检测的推荐建议。首先，现有研究显示，HPV疫苗的免疫原性（抗体水平）不能等同于保护效力，也尚未确定各HPV型别的最低保护性抗体水平。其次，国内外暂无检测HPV疫苗抗体的标准品、统一机构及试剂。最后，即使在接种疫苗数年后接种者的抗体水平出现下降，但由于免疫记忆机制的作用，已证实疫苗型别特异性的保护效果持续存在。因此，对于接种者而言，疫苗接种后没有必要进行HPV抗体检测。
参考文献
[1] 陈直平,孙晓冬,程晓东,等.人乳头瘤病毒疫苗在成年女性应用中的若干问题及建议[J].中华预防医学杂志, 2018, 052(009):879-884.
[2] 中山大学附属第三医院岭南子宫颈癌防治专科联盟, 广东省预防医学会宫颈癌防治专业委员会. 人乳头瘤病毒疫苗接种安全性中国专家共识 [J] . 中国医师杂志, 2023, 25(11) : 1644-1660.
[3] 中华医学会妇科肿瘤学分会,中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会.人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J].中国妇产科临床杂志, 2021.DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2021.02.045.
[4] 李明珠,赵昀,王悦,等.关于《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》的解读[J].中华妇产科杂志, 2021, 56(9):5.DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20210810-00436.
[5] 中国医师协会妇产科分会阴道镜及子宫颈病变专业委员会, 《中华健康管理学杂志》编辑委员会. HPV DNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识 [J] . 中华健康管理学杂志, 2022, 16(10) : 665-672. DOI: 10.3760/cma.j.cn115624-20220810-00599.
[6] 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会, 中国医师协会妇产科医师分会阴道镜与宫颈病变专业委员会, 中国优生科学协会阴道镜和子宫颈病理学分会, 等. 人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识（2022） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(16) : 1184-1195. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230117-00096.
撰写 | 邓宇鹏
校稿 编审 | 缪为民 刘娟
编辑 | 谭易秋子
往期回顾
