肝炎是一种肝脏炎症，可导致一系列健康问题，并可能致命，特别是乙型和丙型肝炎病毒。乙型和丙型肝炎导致数亿人患有慢性病，并且是肝硬化、癌症和病毒性肝炎引发死亡的最常见致因。据估计，全球有3.25亿人患有乙型和/或丙型肝炎，对大多数人来说，检测和治疗仍然遥不可及。
据世卫组织《2024年全球肝炎报告》，病毒性肝炎每年导致130万人死亡，其检测和治疗覆盖率仍然很低。2022年病毒性肝炎导致的死亡人数有130万。其中，83%是由乙型肝炎引起的，17%是由丙型肝炎引起的。全球每天有3500人死于乙型和丙型肝炎感染，每天有6000多人新感染病毒性肝炎。2022年，全球有2.54亿乙型肝炎患者和5000万丙型肝炎患者。在慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染中，有一半为30-54岁人群，并有12%为18岁以下儿童。男性占到所有病例的58%。
世界卫生组织（WHO）提出“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，届时病毒性肝炎的新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治疗率达到80%。为了加速消除病毒性肝炎尤其是乙型肝炎，扩大预防和治疗，提升诊断率和治疗率是首要任务。
慢性乙型肝炎难以被治愈已是公认的事实。当乙肝病毒侵入肝细胞后，会形成共价闭合环状DNA（cccDNA）。现有抗乙肝病毒药物（核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素）均不能根除肝内共价闭合环状DNA（cccDNA），也就是血液中的病毒清除后，肝细胞内的cccDNA仍然存在，仍能够复制病毒。因此，肝内检测cccDNA对评估抗病毒治疗疗效和治疗终点具有重要意义。但在实际应用中，如何真实地评判肝细胞内cccDNA的水平和转录活性，成为临床亟待解决的问题。
cccDNA只存在肝细胞内，检测十分困难，通常需要进行肝组织活检，具有创伤性，难以在临床上推广应用。而血清HBV RNA与肝细胞内cccDNA的转录活性密切相关，成为了cccDNA理想的血清学替代标志物。
1、慢性乙型肝炎病毒感染的诊断与监测
血清中的HBV RNA由cccDNA转录产生，能够反映 cccDNA 的转录活性。它与传统的血清学标志物（如HBV DNA、HBsAg、HBeAg）相比，能更直接地反映肝内HBV的活动状态。有助于精准诊断未治疗HBV携带者以及监测慢乙患者的治疗效果，从而帮助医生评估肝脏中病毒复制的情况和治疗效果。例如，接受NAs治疗的CHB患者，血清HBV RNA水平与肝内HBV RNA/cccDNA（病毒转录活性）显著相关。
2、抗病毒治疗策略的个性化调整
通过监测血清中HBV RNA水平，医生可以根据患者对治疗的反应来调整治疗方案。研究指出，在长期NAs治疗后HBsAg水平低于一定阈值的患者中，根据血清HBV RNA的检测结果决定是否加用聚乙二醇干扰素（peg-IFN）治疗。
3、血清HBV RNA预测CHB患者NAs停药后复发
高水平的HBV RNA通常与较高的病毒复发风险相关，因此可以帮助医生决定是否继续使用抗病毒药物或采取其他预防措施。NAs治疗过程中HBV DNA低于检测下限时，可进一步检测pgRNA或HBcrAg，如果“阳性”则提示应继续治疗以规避停药后复发风险。NAs停药时已实现血清HBV RNA转阴的患者停药后复发风险更低。此外，血清HBV RNA水平的变化也与HBeAg转阴、HBsAg丢失等临床事件相关联。
4、血清HBV RNA水平评估患者治疗效果
在使用核苷（酸）类药物（NAs）治疗时，当患者的血清HBV DNA水平降至检测下限时，表明病毒的逆转录过程被有效抑制，但并不能完全反映肝细胞内cccDNA的转录活性状态。在抗病毒治疗过程中，通过监测HBV RNA的变化，可以更准确地判断治疗的有效性，及时调整治疗方案。血清HBV RNA的持续阴性被认为是评估患者是否达到准临床治愈或临床治愈的重要标准之一。
5、血清HBV RNA用于停药指导
HBV RNA已被引入作为停止NA治疗的新型生物标志物。对于符合现行停药标准（以HBsAg和HBV DNA定义）的接受巩固治疗的患者，若血清HBV RNA检测阳性，应持续进行抗病毒治疗以避免停药带来的疾病复发风险。
6、HBV RNA在肝细胞癌（HCC）中的应用价值
HBV RNA与肝细胞癌（HCC）发生风险相关性均高于HBV DNA。一项对纳入的104例慢性乙肝（CHB）患者分析，HBV RNA与肝细胞癌（HCC）发生风险相关性均高于HBV DNA。HBV RNA水平与HCC术后复发率正相关。HBV RNA与HCC进展相关，RNA阳性或较高水平，HCC累积复发率越高，总生存率越低。血清HBV RNA预测HCC发生。pgRNA与肝组织炎症活动度和纤维化相关，并可预测HCC发生风险，HCC患者术前高水平pgRNA提示预后较差。
7、基于HBV RNA探索新的治疗靶点
随着对HBV RNA功能和调控机制的深入研究，血清HBV RNA检测也可能揭示新的治疗靶点。例如，通过分析特定的HBV RNA序列或其表达模式，发现新的药物靶标，从而开发出更有效的治疗策略。
血清HBV RNA作为一种新兴的生物标志物，在慢性乙型肝炎的诊断、治疗监测以及预后评估中具有重要的价值。未来的研究需要进一步探索其在不同治疗阶段的应用潜力，以及如何将其整合到现有的临床实践中，以促进慢性乙型肝炎患者的治疗效果和生活质量的提升。
圣湘生物HBV RNA检测试剂盒在今年6月4日获批上市，该试剂盒检测灵敏度达50 copies/mL，线性范围1.0E+02 copies/mL～1.0E+09 copies/mL，可用于定量检测临床血清样本中的乙型肝炎病毒（HBV）RNA。至此，圣湘生物是首家HBV RNA和HBV DNA检测产品均获批上市的企业。在肝炎领域已全面打造覆盖病毒筛查确诊、治疗方案确定、疗效评估、耐药监测、停药风险评估等全流程的齐全产品线。圣湘生物期待为达成 “2030年消除病毒性肝炎危害”这一世界性目标贡献圣湘力量！
为了让更多乙肝患者享受到高质量的医疗服务，圣湘生物将在8月组织全国知名肝病专家进行公益义诊。患者将有机会面对面咨询专家，了解自身病情，获取个性化的治疗方案建议。义诊现场还将提供免费的HBV RNA检测服务，让患者亲身体验到科技进步带来的诊疗便利，进一步推动HBV RNA在临床中的广泛应用。
同时在义诊现场将举办一系列肝炎防治知识讲座与互动问答。专家团队将深入浅出地讲解乙肝的传播途径、预防措施、早期症状识别以及科学治疗的重要性，帮助公众树立正确的健康观念，鼓励公众为消除肝炎积极行动，共筑无“炎”未来。
注：图片源于网络 侵删
声明：①本公众号所发表的原创内容，如需转载，须在文首位置注明来源。②本公众号所有发表内容，注明出处的，版权归原出处所有，与公众号立场无关。往期回顾
