新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识解读

文摘   2024-07-04 11:50   湖南  


《新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识》[1]针对新生儿巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染重点关注人群、临床诊断评估、病原学检测方法、治疗指征、治疗方案及带病毒母乳的处理方法等进行综合分析,并提出共识方案,以期规范新生儿(含极低出生体重儿)CMV感染的临床诊断和治疗。





一、新生儿CMV感染时间分类




专家共识一:

不建议常规对新生儿进行CMV感染筛查,但有下列指征者需进行CMV感染筛查。



1.孕期CMV感染,特别是原发CMV感染母亲所分娩的新生儿;既往曾经分娩过先天CMV感染患儿母亲再次分娩的新生儿;未进行产前规律检查母亲所分娩的新生儿;产前影像学检查呈现可疑宫内感染表现(如颅脑畸形、先天性心脏病、眼球畸形)的新生儿;不明原因黄疸、脓毒症样表现的新生儿。


2.可疑或确定的免疫功能缺陷患儿;极低和超低出生体重儿;输注未经鉴定是否带有CMV的血液和血液制品的患儿。



二、新生儿CMV感染临床识别和评估



专家共识二:

需重视新生儿CMV感染高危儿的早期识别和评估。





三、新生儿CMV感染的实验室诊断方法


新生儿CMV感染的实验室诊断方法有病毒分离、血清学检查、组织病理学检查、pp65抗原检测、病毒DNA定性和定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)等。


PCR定量检测与抗原血清学检测相比,标准化更好、样本稳定性更高、所需样本更少[2][3],临床更倾向使用PCR定量检测诊断和监测免疫功能低下的CMV感染患者[4]PCR检测尿液CMV高度可靠,灵敏度100%,特异度99%,必要时可重复检测以提高阳性率。




专家共识三:

应正确选择针对新生儿CMV感染的实验室病原检测方法。



1.婴儿出生3周内尿液、唾液和(或)血液样本中CMV DNA阳性或快速病毒分离阳性提示先天感染;生后3周内病原学检测阴性者在3周后尿液、唾液和(或)血液CMV DNA阳性或快速病毒分离阳性提示后天获得感染。


2.病毒分离是诊断CMV感染的金标准;定量PCR是适合新生儿CMV感染的快速有效的实验室检测方法;血清酶联免疫吸附法等免疫学方法敏感度低,不建议单独用于新生儿CMV感染诊断。


3.血清标本CMV病毒分离检测或定量PCR检测结果阳性提示活动性CMV感染,但血清标本检测阴性不能除外CMV局部感染和潜伏感染;脑脊液、腹腔液、气管灌洗液等体液病毒DNA阳性(≥1 000拷贝数/ml)提示脑、消化道、肺脏受累;PCR检测尿液CMV DNA高度敏感而特异,但尿液CMV DNA阳性提示CMV感染不能确定为病毒活动性感染状态还是潜伏感染状态。



四、新生儿CMV感染抗病毒药物治疗指征



专家共识四:

新生儿CMV感染接受抗病毒药物治疗前需要进行严格的治疗指征评估。



1.重度先天CMV症状性感染应积极治疗,非重度感染者需监测病毒负荷量和脏器损伤进展情况,损伤进行性加重考虑药物治疗。


2.任何感染级别的原发免疫缺陷病患儿,无论先天还是后天获得CMV感染均应积极抗病毒治疗。


3.建议重度生后获得CMV感染的VLBWI和超低出生体重儿积极治疗,非重度感染患儿需监测病毒负荷量和脏器损伤进展情况,损伤进行性加重考虑药物治疗。


4.先天无症状性感染者不需治疗,但需监测病毒负荷量和脏器损伤进展情况,损伤进行性加重考虑药物治疗。


5.宫内感染胎儿出生前不常规进行抗病毒药物治疗。



五、新生儿CMV感染抗病毒药物治疗和评估



专家共识五:

正确选择新生儿CMV感染药物治疗方案。



1.符合治疗指征的患儿尽早接受足量治疗,病情严重者初始治疗尽量选择静脉制剂,病情稳定后改为口服药物序贯治疗。


2.严重CMV感染或不能经口喂养患儿选择更昔洛韦静脉制剂,序贯治疗和病情相对稳定患儿可以口服缬更昔洛韦治疗。


3.先天症状性CMV感染和严重CMV感染患儿口服缬更昔洛韦和静脉更昔洛韦总疗程不少于4~6周,免疫缺陷患儿疗程根据免疫功能情况需长期用药(疗程可至6个月)。


4.治疗开始前和治疗中间隔1~2周进行血液CMV DNA定量PCR监测疗效;同时需监测脑干诱发电位、评估眼科情况和进行必要的影像学检查以评估病毒损伤进展情况。


5.用药后间隔1~2周评估1次药物不良反应,检查包括全血细胞计数、白细胞分类、血小板计数、凝血功能、肝功能和肾功能等,药物使用中丙氨酸转移酶>250U/L、中性粒细胞绝对值<0.5×109/L、血小板<50×109/L需要停药1周,缓解后可继续原剂量用药,如果不能恢复需要停药。



六、含CMV母乳的处理建议



专家共识六:

积极提倡新鲜亲母母乳喂养,进行适当母乳处理以减少新生儿经母乳感染CMV。





七、远期随访复查


部分先天CMV感染患儿出生时听力损伤不明显,而在生后2年内损伤持续进展,因此生后2年是CMV相关听力损伤的高危期和语言发展的关键时期。



专家共识七:

应重视新生儿CMV感染的长期随访。



参考文献:

[1] 中国医师协会新生儿科医师分会, 中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会, 中华新生儿科杂志编辑委员会. 新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识 [J] . 中华新生儿科杂志, 2021, 36(6) : 1-7. DOI:10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2021.06.001.

[2] Razonable RR, Paya CV, Smith TF. Role of the laboratory in diagnosis and management of cytomegalovirus infection in hematopoietic stem cell and solid-organ transplant recipients[J]. J Clin Microbiol, 2002,40(3):746-752. doi: 10.1128/JCM.40.3.746-752.2002 .

[3] Wreghitt TG, Teare EL, Sule O, et al. Cytomegalovirus infection in immunocompetent patients[J]. Clin Infect Dis, 2003,37(12):1603-1606. doi: 10.1086/379711 .

[4] Eguchi H , Horita N , Ushio R ,et al. Diagnostic test accuracy of antigenaemia assay for PCR-proven cytomegalovirus infection-systematic review and meta-analysis[J]. Clin Microbiol Infect, 2017,23(12):907-915. doi: 10.1016/j.cmi.2017.05.009 .


撰写 | 张赛

校稿 编审 |  邓宇鹏 缪为民 刘娟

编辑 | 谭易秋子

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