抗菌药耐药性(AMR)是全球公共卫生面临的一项重大挑战,据估计2019年有495万人因此而死亡,其中中低收入国家(LMIC)的死亡人数尤为突出。WHO强调,要解决人类健康领域的AMR问题,全球必须在以下几个关键领域做出努力:采取强有力的感染预防和控制(IPC)措施,确保公平获得诊断和治疗,警惕监测以发现新出现的AMR趋势,以及大量投资于研发(R&D)以创造新的药物、诊断和预防工具。
2017年开始,世界卫生组织(WHO)持续发布细菌类优先病原体清单(BPPL),不仅指导着研发投资,也构成了监测和控制抗菌药耐药性相关活动的基础。但目前全球抗生素管道的特点是创新有限,全球获得新疗法和现有疗法的机会有限。2024年5月,WHO发布最新版重点关注细菌类病原体《2024 WHO BPPL》,共包含15类抗生素耐药性(ABR)的病原菌,根据研究与开发(R&D)和公共卫生措施的重要性分为关键、高度、中度3个优先级。
优先级定义
关键:
由于治疗方案有限、疾病负担(死亡率和发病率)较高以及ABR的趋势日益严重,且酝酿中的候选药物很少或没有,因此对公共卫生构成最大威胁的ABR细菌病原体。关键类别中的病原体感染也可能具有独特的难以预防性和高度传播性;病原体可能具有全球性的耐药机制,以及/或在某些人群或地理区域中的MDR菌株。
高度:
ABR细菌病原体严重难以治疗、造成巨大的疾病负担(死亡率和发病率)、耐药性呈上升趋势、独特的难以预防性、传播性强,并且目前开发管道中几乎没有潜在的治疗方法。尽管这类病原体在全球范围内可能并不重要,但对某些人群和特定地理区域来说可能至关重要。
中度:
ABR细菌病原体,治疗难度适中,疾病负担(死亡率和发病率)适中,抗药性趋势适中,在可预防性或可传播性方面存在独特问题,且研发管道中的候选疗法相对较多。同样,虽然这类病原体在全球范围内可能并不重要,但对某些人群和特定地理区域来说可能至关重要。
在2024 WHO BPPL中,碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CRO)仍被列入关键优先级,包括碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)和碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE),另外肠杆菌科细菌(Enterobacterales)还对第三代头孢菌素耐药,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的利福平耐药问题愈发严重。
被列入高度优先级的细菌包括:氟喹诺酮类耐药的伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhi)、志贺氏菌属(Shigella spp.)、非伤寒沙门氏菌(Non-typhoidal Salmonella),万古霉素耐药的屎肠球菌(Enterococcus faecium),碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),第三代头孢菌素和/或氟喹诺酮类耐药的淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae),甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。分类为中等优先级的细菌包括:大环内酯类耐药的A组链球菌(Group A streptococci)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae),氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae),青霉素耐药的B组链球菌(Group B streptococci)。
图 2024 BPPL相较于2017 BPPL的重点关注细菌变化
今年3月,针对CRO的严峻问题,我国多学科专家依据WHO推荐的标准和流程,制定并正式刊发了《碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊断、治疗及防控指南》,聚焦于碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌,从当前临床实践的角度提出16个临床问题,制定了推荐意见或建议。
撰写 | 李敏
校稿 编审 | 缪为民 刘娟
编辑 |谭易秋子
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