肉毒毒素处理咬肌来改善面部肥大是常见的美容方式。不过这种处理的持续时间通常为几个月，这就需要重复注射来保持结果。而在之前的报道中有提到，多次注射肉毒毒素会导致肌肉纤维化。那么如果连续很多年对咬肌进行注射，会对肌肉造成什么样的影响呢？今天和大家介绍的这项研究，便是针对这一问题，对不同患者进行了超声检查，来观察结果......
E妹，公众号：今日E美连续10年打“瘦脸针”，这是她的咬肌发生的变化
嗨，宝宝们好呀。肉毒毒素处理咬肌来改善面部肥大是常见的美容方式。不过这种处理的持续时间通常为几个月，这就需要重复注射来保持结果。而在之前的报道中有提到，多次注射肉毒毒素会导致肌肉纤维化。那么如果连续很多年对咬肌进行注射，会对肌肉造成什么样的影响呢？今天和大家介绍的这项研究，便是针对这一问题，对不同患者进行了超声检查，来观察结果，我们来一起看一下吧。
研究介绍
最近的一项研究调查了大剂量肌肉注射肉毒毒素对肌肉组织的影响。使用同步辐射X射线断层扫描显微镜对肌肉进行三维成像，揭示了纤维和非纤维组织的微观结构变化（图1）。
这是在超声检查中观察到的。具有高回声咬肌的纤维组织活跃，收缩最小（视频1）。这导致纤维组织的体积分数降低，非纤维组织增加，并伴有线性肌肉组织结构的丧失。此外，基因表达分析显示，注射肉毒毒素的腿部中有几个基因显著上调，而只有一个基因显著下调。这些发现得出的结论是，大剂量肌内注射肉毒神经毒素会对肌肉组织造成微观结构损伤。
应仔细考虑这些发现对咬肌反复注射肉毒毒素的患者的临床意义。这项研究意义重大，因为它为临床医生提供了使用超声引导下咬肌注射的指导，这有助于避免部分纤维化等不良反应。这也表明肉毒毒素注射可能对完全纤维化的肌肉腹部没有影响。
研究方案
该研究根据《赫尔辛基宣言》中概述的原则进行，并获得了机构审查委员会的批准（批准号：2-2017-0023；批准日期：2017年6月22日）。所有患者都接受了超声观察，在接受肉毒毒素治疗之前，他们被要求提供他们以前注射咬肌肉毒神经毒素的详细经历。该研究共包括583名患者（540名女性和43名男性），他们曾在2017年2月至2020年5月期间接受过多次咬肌肉毒神经毒素注射。该研究包括9名咬肌纤维化患者。所有患者都同意进行这项研究。对每位患者进行超声（E-Cube platinum，Inc.Alphinion，带8-17×线性换能器）分析，观察重复注射肉毒毒素后咬肌全部和部分纤维化。
研究结果
重复注射是为了满足亚洲人的偏好，他们倾向于选择更窄的下颌长度，从而导致正面视野中的下巴更窄。在540名女性患者中，9名患者出现纤维化组织，而在多次注射肉毒毒素后，没有男性患者出现纤维化图像。583名患者接受了超声检查；然而，本研究仅包括9例经超声诊断为纤维化的病例。这导致了1.5%的发病率。研究列举了这9例病例，我们这里选择几例具有代表性的。
一名33岁的女性在5年内，每6个月重复注射肉毒毒素 1次，持续1年。进行超声检查以观察患者的情况（图2A，横向视图）。医生建议患者每 6 个月接受一次注射。如图2A所示，在咬肌后部观察到纤维化，这可能是由多次深部和浅表注射引起的，包括深部下部的注射。在许多情况下，前部似乎没有注射那么多，导致与后部相比形成鲜明的对比。
一名 41 岁的女性每年重复注射肉毒毒素，持续 7 年。超声检查（图2B，横视图）仅显示咬肌下后部的纤维化。这可能是由于注射通常只在深度进行，接触骨表面，深下肌腱出现在后纤维的右侧。
一名 71 岁女性每 5 个月至 1 年重复注射一次肉毒毒素，持续 10 年。进行超声检查以评估患者的状况（图3，横视图（A）和纵视图（B））。在图3A中，咬肌的横向视图显示了肌肉浅层和深层的纤维化。如图3B所示，咬肌的纵向视图在浅层和深层都显示出高回声区域。
一名女性患者，年龄64岁，接受反复肉毒毒素注射5年，间隔9个月至1.2年，使用超声检查（图5A，横视图）。超声分析显示咬肌深腹部分纤维化伴高回声外观。然而，肉毒毒素不影响浅咬肌。通过划分浅层和深层肌肉层来识别深下肌腱。
研究讨论
根据作者的临床经验，他们观察到传统的盲注技术可能并不总是产生预期的效果水平。咬肌是一个复杂的结构，具有混合的肌纤维和分隔的肌腱部分。他们认为，传统深层注射技术导致的肌纤维萎缩可能只发生在纤维化的肌腹部，这会使患者感到治疗无效。作者的研究表明，从业者应该使用超声检查来评估咬肌和部分纤维化咬肌中未纤维化的目标区域。对于完全纤维化的肌肉，从业者不应注射肉毒毒素，因为它们无效。
纤维化图像主要在咬肌的深层观察到，这是因为许多文献和教科书表明，在接触骨膜后进行更深的注射已经影响了这些变化。此外，只倾向于女性出现纤维化变化，结果可能是因为女性标本多 10 倍，并且在大多数情况下，男性使用的肉毒毒素量与女性相同，而肌肉质量更大，肌肉收缩的更高力量将有助于毒素扩散到肌肉腹部。
这项研究的一个局限性是咬肌纤维化患者的样本量相对较小，仅纳入9例。虽然这些病例为重复注射肉毒毒素对咬肌的影响提供了宝贵的见解，但更大、更多样化的样本量将加强研究结果，并得出更有力的结论。此外，该研究的回顾性设计可能在数据收集和分析中引入了一些固有的偏差。具有更大患者队列和标准化方案的进一步前瞻性研究将有助于确认和概括观察到的纤维化变化及其临床意义。
此外，这项研究男性和女性参与者的分布不均。在接受多次肉毒毒素咬肌注射的 583 名患者中，有 540 名女性参与者，只有 43 名男性参与者。这种性别失衡可能引入了潜在的混杂因素，并限制了研究结果的普遍性，因为肉毒毒素注射和咬肌纤维化发展的影响可能在男性和女性之间有所不同。
这项研究的另一个潜在局限性是回顾性设计，这可能在病例选择和数据收集过程中引入了偏差。具有明确纳入标准和数据收集方法的前瞻性研究将提高研究结果的有效性。此外，使用未在咬肌中重复注射肉毒毒素的患者对照组可以直接比较和更好地评估注射对纤维化发展的具体影响。
作者表示，虽然这项研究为重复注射肉毒毒素引起的咬肌纤维化提供了有价值的见解，但样本量小和回顾性设计在概括结果时需要谨慎。有必要对更大、更多样化的患者队列和前瞻性研究设计进行进一步研究，以验证和扩展这些发现，最终提高对肉毒毒素注射对咬肌的临床意义的理解。
鉴于超声观察的主要目的是进行双平面注射以减轻反常咬肌隆起的发生，因此超声图像并未全部记录下来以立即进行干预。只测量了特殊情况。这在该研究中被认为是一个局限性，可能因固有的解剖变异性而加剧。然而，作者假设是基于先前的研究，该研究探讨了高剂量肌肉注射肉毒毒素对肌肉组织的影响，多次注射也可能使这些纤维化。
好啦，这就是今天的研究分享了，最后记得点“在看”哦~
Do repetitive botulinum neurotoxin injections induce muscle fibrosis? Sonographic observation of the masseter muscle1
Hyeon-Jung Koo 1, Hyewon Hu 2, Wooram Kim 3, Ji-Soo Kim 4, Hee-Jin Kim 2, Kyu-Ho Yi 2 5
PMID: 37942679
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