一直以来肉毒毒素注射都有个灵魂问题，那就是“打久了之后会怎么样？”因为啥呢，肉毒素一般维持时间也就几个月，很多情况下都需要补充或长期治疗来延续。那么经常用肉毒素祛除皱纹，肌肉会不会萎缩，或“永久萎缩”呢？
E妹，公众号：今日E美长期注射肉毒素肌肉会不会萎缩？看完答案绷不住了
嗨，宝宝们好呀。一直以来肉毒毒素注射都有个灵魂问题，那就是“打久了之后会怎么样？”因为啥呢，肉毒素一般维持时间也就几个月，很多情况下都需要补充或长期治疗来延续。那么经常用肉毒素祛除皱纹，肌肉会不会萎缩，或“永久萎缩”呢？
相信很多医生听到这类问题，多少有点绷不住。这其实也和肉毒毒素长久以来的“宣传方式”有关。大多数人提到肉毒素，都下意识与除皱挂钩。实际上“除皱”并不是肉毒素的直接功劳，让肌肉萎缩才是，可肌肉萎缩这一“功能”，却总被定位为肉毒素的相关不良反应，所以很多人才会产生误解。那么肉毒毒素长期注射，对肌肉的萎缩的长期结果影响大不大呢？这里给大家介绍两例相关研究，希望对大家理解相关问题有所帮助。
肌肉萎缩研究综述
也就是说，肉毒毒素注射后，它的“生效时间”是一个短期过程，通常在24-72个小时，之后便是肌肉的恢复期，这个时间因人而异。在综述中，作者提出了5个主要问题，来帮助了解肉毒毒素的相关作用机制。
以上信息说明了肉毒毒素作用后的持续时间差异，并且肌肉萎缩通常并不会完全恢复。根据对大量文献复盘的结果，作者给出了两项主要的结论：
BoNT-A的作用机制是通过抑制乙酰胆碱的释放来阻断突触前胆碱能神经末梢，从而导致瘫痪和随后某种程度的功能性失神经肌肉萎缩。除了肌肉收缩之外，皱纹还有多种原因，并且从长远来看，仅使用BTX-A治疗皱纹的效果并不佳。所以相比与皱纹挂钩，作者认为应关注BoNT-A的真正机制。
其次，作者指出增加注射次数并没有像人们可能怀疑的那样产生肌肉力量和收缩物质的额外损失，这表明BTX-A注射到肌肉中的大多数肌肉损伤效应是由第一次注射引起的，或者注射之间的恢复期足以部分恢复，从而抵消了每次注射引起的潜在损伤。最后，作者也针对开篇提出的问题，给出了相应的答案。如下所示：
肉毒毒素的不同周期影响
根据小鼠研究，已知原始神经末梢直到注射BoNT-A后几乎两个月才能经历可测量的外吞作用，从注射后第三天开始，神经末梢的去极化诱导的胞吐作用显著减少。对于眉间肌，皱眉肌CMAP振幅的显著降低与注射到同一肌肉中的肉毒毒素A (Vistabel)和abotulinumtoxin A (Azzalure)的剂量密切相关。在眉间区域单次标准注射20U BoNT-A或50U abotulinumtoxin A后，CMAP振幅在治疗后一天降低至基线的80%,治疗后三天降低至基线的55%,两周降低至基线的28%,一个月降低至基线的35%,三个月降低至基线的50%,六个月降低至基线的60%。
眉间肌肌电图(EMG)上的异常自发活动，包括正锐波和纤维颤动，从注射后2周开始出现，并在4周时变得更加明显。这种去神经活动通常伴随着低振幅、不稳定的运动单位电位或随意收缩的完全阻断，即，在注射后四周没有通过EMG检测到MUP。在第12周，通常不存在去神经活动，相反，观察到正在进行的神经再支配的迹象，最大肌电图干扰模式约为25%的活动。在接受20 U和10u BoNT-A的妇女中，EMG模式是相似的，两个剂量组都没有在6个月时获得最大收缩能力，而是能够以大约40%的初始活动模式激活肌肉。
根据骨骼肌对去神经支配的反应，骨骼肌可以分为“延迟突触”或“快速突触”肌肉。将BoNT注射到延迟突触肌肉中导致广泛的运动神经发芽，即神经再支配反应，这在快速突触肌肉中是不存在的。面部和延髓肌肉具有较低的受体肌肉特异性酪氨酸激酶水平，所以在神经肌肉传递受阻时更容易失去神经支配。
因此，过量或重复剂量的BoNT可能使这些肌肉萎缩，并且可能出现不希望的副作用，限制正常的面部肌肉功能。关于美容BoNTA应用的一个主要问题是，尽管广泛使用，但对于18岁以下和65岁以上人群的安全性研究仍然需要改进。
长期以来，人们认为BT-A注射的影响在NMJ（神经肌肉接头）是完全可逆的；然而，最近对兔子的研究和老鼠表明骨骼肌成分的长期变化。从最后一次注射BoNTA开始，经过六个月的恢复期后，肌肉力量没有恢复到基线值，很可能是由于胶原蛋白含量增加和主动肌肉力量减少。在一项对两名注射了20u A型肉毒毒素的男性的研究中，肌肉体积分析显示，在注射后12个月内，降眉间肌体积减少了48%。相反，眉间纹的状态在6-10个月后恢复。
作者表示，文献中有几份报告涉及与先前的美容BoNTA注射相关的疑似神经肌肉疾病，主要是类似于伴有上睑下垂和复视的重症肌无力(MG)的疾病或甚至肌萎缩性侧索硬化。
基于BoNTA主要在美容应用中的使用增加，医院可能缺乏医疗图表，在考虑电生理检查之前询问患者关于先前BoNTA注射的信息是至关重要的。否则，我们有可能出现MG的假阳性诊断，其面部肌肉(如眼轮匝肌或额肌)的SFEMG抖动增加，当参考诊断为MG时通常进行检查。
承认患者可能不知道或不愿意透露之前BoNTA治疗的所有细节也很重要。这可能导致一些不必要的检查和测试，并给患者带来巨大的心理负担。然而，在重复注射BoNTA后，在面部肌肉中发现的系统电生理学研究仍然需要在科学文献中进行改进。我们现在知道在面部肌肉中连续注射有多少神经再生是可能的。
相信看完这些，大家对于肉毒毒素的“祛除皱纹”机制与肌肉萎缩问题会有新的认知。好啦，这就是今天的研究分享了，记得点“在看”哦~
Alexander D Nassif 1, Ricardo F Boggio 2, Sheila Espicalsky 3, Gladstone E L Faria 2
Toxins (Basel). 2022 Jan 21;14(2):81.
PMID: 35202109
DOI: 10.3390/toxins14020081
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Anna Rostedt Punga 1, Mohammad Alimohammadi 2, Maarika Liik 1
Clin Neurophysiol Pract. 2023 Aug 9;8:169-173.
PMID: 37681120
DOI: 10.1016/j.cnp.2023.05.005
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