雄激素性脱发（AGA）是最普遍的脱发形式，其特征是慢性、进行性、非瘢痕形成和雄激素依赖性疾病，导致滤泡进行性小型化。目前用于 AGA 的治疗方法是局部米诺地尔和口服非那雄胺，这两种药物都可能引起一些不良事件，包括刺激性和过敏性接触性皮炎，以及局部米诺地尔引起的面部多毛症，以及口服非那雄胺引起的直立性低血压和性功能障碍。
外泌体是参与细胞通讯、稳态、分化和器官发生的细胞外囊泡，已显示出作为 AGA 中头发形态发生和再生的有前途的治疗方法的潜力。今天和大家分享一例来自国外的病例报告，作者介绍了一例 54 岁健康男性诊断为男性型 AGA，他接受了基于外泌体的无创电穿孔治疗以增强 AGA 中的头发再生。
病例介绍
该病例涉及一名 54 岁的健康男性，他来到作者诊所抱怨脱发。临床检查显示他的头皮毛发弥漫性稀疏，额叶和颞叶区域的发际线后退，被归类为 Hamilton-Norwood 量表 V，没有炎症或疤痕的迹象（图1A）。他报告了脱发的家族史，但以前没有接受过任何治疗。实验室检查显示无显著发现。诊断为男性型脱发。由于 AGA 标准治疗的副作用，包括局部米诺地尔溶液和口服非那雄胺，以及激光、针头和富血小板血浆 （PRP） 方法等程序治疗的不适，与患者讨论并选择外泌体电穿孔作为治疗选择。
获得知情同意后，使用电穿孔应用玫瑰干细胞衍生的外泌体（RSCE）进行治疗，电穿孔是一种增强药物递送的无创技术，从而避免了侵入性手术的需要。
将 5 mL 剂量的基于外泌体的产品(ASCE + HRLV-S from ExoCoBio Inc., Seoul, Republic of Korea)施用于整个头发稀疏区域，其中包括 20 mg 冻干 RSCE 和其他成分。
随后是电穿孔(Dermashock Cool Aestech USA, California, USA)，一种增强的经表皮药物输送系统。电穿孔处理持续 15 分钟，每 3 周重复一次，共 12 次。（图 2）。
病例讨论
外泌体在激活 Wnt/ß-catenin 信号通路、递送有助于真皮细胞增殖的生长因子和调节炎症方面显示出潜力。这些功能使它们在增强头发再生方面非常有前途。动物模型研究的证据显示，乳外泌体来自初乳，骨髓来源的间充质干细胞细胞外囊泡，和来源于真皮细胞的外泌体诱导头发生长。Wnt/ß-catenin 通路的激活机制挽救了二氢睾酮诱导的毛囊发育停滞，保护毛囊细胞免受活性氧的侵害，导致人真皮细胞（HDP）的增殖和迁移增加，这促进了头发生长中从休止期到生长期的转化，通过应用局部应用，基质的封装，皮下注射、微针贴剂和微针。
在本报告中，作者使用了 RSCE。植物细胞还释放外泌体或细胞外囊泡类似于动物和人类细胞产生的但具有植物特有的独特功能。植物外泌体在细胞间通讯、细胞间信号传导、应激反应和防御机制中起着至关重要的作用。
在功能上，RSCE 促进人真皮成纤维细胞的生长和胶原蛋白的产生，降低黑色素细胞中的黑色素含量，并在巨噬细胞中表现出抗炎特性。
此外，还通过它们对 HDP 的影响及其在头发健康中的潜在应用来探讨 RSCE 对头发的作用。研究发现，虽然粗上清液 （RSC-CM） 对 HDP 有毒，但 RSCE 是无毒的。这表明 RSCE 可以安全地用于 HDP 而不会导致细胞死亡。
最后，RSCE 被证明可以增强这些细胞的生长和增殖。总体研究结果表明，RSCE 有可能通过促进真皮细胞的活力和生长来改善头发健康，这对毛囊发育和头发生长至关重要。
有趣的是，作者的研究结果与之前的一项研究一致，该研究评估了脂肪来源干细胞 （ASC） 外泌体治疗 AGA 的有效性。该研究涉及连续 12 周每周一次的 ASC-外泌体联合微针滚轮治疗，未报告严重的不良反应。患者没有感到刺激或瘙痒；唯一报告的不适是应用过程中针头刺痛的感觉。
因此，使用无针微电极阵列的无痛电穿孔用于改善透皮给药并增强膜通透性。这种方法为使用脉冲电场通过透皮途径将较大的分子引入目标组织开辟了新的可能性。这可以通过增强 AGA 治疗的经表皮药物渗透方法来解释 RSCE 联合电穿孔的疗效。此外，这些不同的应用方法可能为外泌体和脱发治疗领域的进一步研究和探索提供机会。
此外，RSCE 的长期影响和机制尚未得到充分探讨，并且未评估其与现有 AGA 疗法相比的成本效益。全面的研究对于确认 RSCE 在头发再生中的临床效用至关重要。作者指出，这份试点报告表明，植物干细胞衍生的外泌体是一种创新的生物材料，可以通过无创递送来改善 AGA。鉴于目前 AGA 无创手术的可用性有限，为出现标准治疗副作用的 AGA 患者提出这种新的治疗选择，或作为替代无创治疗选择。
Rose stem cell-derived exosomes for hair regeneration enhancement via noninvasive electroporation in androgenetic alopecia
Suparuj Lueangarun 1 2, Byong Seung Cho 3, Therdpong Tempark 4
J Cosmet Dermatol. 2024 Jul 9.
PMID: 38979924
DOI: 10.1111/jocd.16463
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