透明质酸 （HA） 可以具有非常不同的作用，不仅取决于注射器和宿主因素，还取决于它们的分子量。短链 HA 具有免疫活性，而长链 HA 影响成纤维细胞并可能刺激它们产生胶原蛋白。虽然这通常被认为是一个积极的特征，但在某些本地化中可能是不利的。
由于其具有良好的耐受性，并且有着相应的“解毒剂”透明质酸酶，一直以来，玻尿酸填充都很受欢迎。鼻唇沟注射是热门区域之一，但也是知名的“风险区”，可怕的并发症是各种类型的血管阻塞，例如失明、中风、失语症和皮肤坏死；然而，血管闭塞不是物质特异性的，这可以在所有不同的填充剂中观察到。
而最近的研究中，发现了与玻尿酸填充鼻唇沟后相关的特殊反应。这是一种很罕见的现象，那就是尽管患者的鼻唇沟得到改善，但在“鼻唇沟”外侧出现了“香肠”隆起，即便使用玻尿酸酶也没法改善。作者在其中详细描述了这一发现，并试图做出原理解析，我们来一起了解一下这种特殊情况吧。
研究介绍
从2006年以来，共有23名于其他地方注射鼻唇沟的患者，因为觉得面部变得“更重”来咨询作者。这些女性表示，整体上她们对于结果满意，填充效果也不错，部分鼻唇沟几乎完全消失。但是感觉有些无法解释的现象。这些患者均为女性，年龄38-65岁之间。体重正常。未见相关内科疾病报告。
38 岁的 X 太太在过去的 8 年里，接受了几次使用 HA 填充剂的美容治疗，包括唇部矫正、脸颊增强、下颌线，当然还有鼻唇沟。她属于对美容治疗“上瘾”的患者，并且由于社交媒体的洗脑，她对于自己改变的外观正确性深信不疑。鼻唇沟的填充结果她是满意的，但脸的整体情况觉得不合适。
她感到面部下半部分“较重”，当微笑时，鼻唇沟的下三分之二将脸颊向上推，导致脸颊出现奇怪的半球形外观，扭曲正常的嘴唇形状并抬高连合处，使患者呈现“小丑微笑”的外观（图 1A）。
医生触诊后，显示一个香肠状的隆起位于真皮正下方，平行于鼻唇沟的下三分之二。她能感觉到这个凸起，这只能在鼻唇沟区域找到，但是在其他注射了 HA 的地方并没有发现。两个疗程的透明质酸酶注射凸起（120 单位在 2 mL 生理盐水中）（Hylase Dessau®）不会影响凸起，尽管该产品已被证明在过去 20 年中对 300 多例病例非常有效，可以解决嘴唇、下颌线、脸颊和下眼睑以及泪沟中不需要的 HA到目前为止。
之后，医生决定尝试用 6 mg 曲安奈德 （TA） 晶体悬浮液注射类固醇，这使得凸起几乎消失，使患者在 6 周后接受控制时外观正常（图 1B）。两种药物（透明质酸酶和 TA 晶体悬浮液）都是靶标特异性的，这一事实使作者能够假设凸起是由继发性纤维化反应引起的过量胶原蛋白沉积组成的，而不是由于注射的 HA。
在这种现象中，一开始用肉眼检查未发现明显异常。但是在微笑时，下三分之二的褶皱将脸颊向上推，导致脸颊出现奇怪的半球形外观，并以某种方式扭曲了正常的嘴唇形状，上唇的外侧五分之一朱红色减少或消失，而连合略微升高（图 1A）。一位患者称之为 “小丑微笑”。
触诊显示出另一种稠度，让人想起硬橡胶。从外侧脸颊向人中滑动触诊，发现皱襞外侧的浅表皮脂中有一个香肠状凸起，延伸到皱襞的下三分之二。由于这不是 HA 的一致性，因此建议向患者注射 TA 晶体混悬液。然而，8 名患者希望首先进行另一次透明质酸酶试验，但仍然没有成功。
最后，所有患者都将 TA 进入纤维化组织，每侧约 4-6 mg。7 名患者必须再次注射第二次，其中 1 名患者注射了 3 次。大约 4-6 周后，对患者进行复查，发现隆起几乎完全消失。微笑时嘴唇没有变形（图 1-3）。没有一个患者再次咨询作者是否复发。
研究讨论
据说 HA 的耐受性非常好，并且不具有物种特异性。碳水化合物部分也是如此;然而，对于生物合成，每个生物体都需要添加一种物种特异性蛋白质。在使用 HA 进行美容注射之前，这已经被拆分出来，但早期的 HA 制剂已经存在，而且质量低下仍然存在一些可能引起不良反应的蛋白质，例如肉芽肿和脓肿。人们早就知道 HA 的生物学特性取决于分子的大小。市售的 HA 填料具有不同的特性，具体取决于 HA 浓度、分子长度、流变性、交联程度和内聚性。市场上销售的许多不同的配方，这些特性略有不同。在 HA 的化妆品用途的出版物中很少提到的是 HA 对宿主细胞系统的内在作用。
小分子 HA 具有免疫刺激作用，而大 HA 分子几乎是无效的。相比之下，大分子 HA 对免疫系统几乎没有影响，但作用于成纤维细胞，成纤维细胞具有大 HA 受体。此外，交联 HA 在拉伸成纤维细胞的机械作用下刺激胶原蛋白的产生。纤维化隆起沿下三分之二的定位正是在说话、微笑、大笑和咀嚼时组织被拉伸的位置，这有力地证明了这种反应可能是由于长链 HA 的成纤维细胞刺激作用。
HA 填充剂最重要的优点可能是有一种天然酶，透明质酸酶，它能够在相对较短的时间内溶解HA，从而消除许多不良影响。轻度并发症，如 Tyndall （丁达尔）效应、非发炎结节以及过敏或超敏反应，可以用低剂量或中等剂量的透明质酸酶治疗。如果用透明质酸酶治疗炎性结节，值得考虑。该酶也可用于对病灶内类固醇无反应的肉芽肿。血管闭塞和失明等严重并发症必须立即使用高剂量的透明质酸酶治疗。是否使用球后或眶上注射技术治疗失明仍存在争议。超声引导可以提高上述干预措施的有效性。
这就是今天的研究分享了，虽然非常罕见，但这种“纤维化”是很值得关注的机制，希望对大家有所帮助，最后记得点“在看”哦~
Fibrotic reaction to hyaluronic acid fillers in the face
Ioannis Peros 1 2, Eckart Haneke 3 4 5
J Cosmet Dermatol. 2024 Aug;23(8):2543-2546.
PMID: 38890804
DOI: 10.1111/jocd.16419
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