大家好呀，肉毒毒素是一种重要的治疗工具，在美容和医学领域都有广泛的适应症。但是在医疗美容领域，使用和扩大肉毒素剂量的增加，让人们越来越担心耐药性问题。
之前咱们也做过类似分享，今天为大家带来另一例大规模的调查研究，其中对于使用肉毒毒素的临床医生进行了一项调查。该研究调查了他们与毒素耐药性相关的经验、意识和管理实践。说的还是比较细的，咱们来一起了解一下吧。
研究介绍
前段时间，一篇报道中指出，“医美大国”韩国，肉毒素耐药超7成。
由六名医生和教授组成的肉毒毒素安全委员会在首尔南部举行的新闻发布会上强调了BTX治疗的问题。
这个BTX安全委员会也是成立不久，是韩国危害/风险管理委员会的一个小组委员会。相关专家表示，一项针对1000名在韩国接受过BTX治疗的20至59岁人群的调查显示，超过50%的受访者平均每年接受两次以上的治疗，一次接受两个以上的区域，这证实了韩国的高频率和高剂量治疗。
此外，根据调查，74%的患者表示他们的有效性下降，这表明疑似耐药率很高，44%的患者表示，当有效性下降时，他们换了医院：“随着患者从一家医院转移到另一家医院，他们的治疗史缺乏可追溯性，这导致患者和医护人员在无法确认是否出现耐药性的情况下重复手术。”
从上述报道中可以看出，随着肉毒素注射程序的普及，越来越多的人在年轻时接受肉毒毒素注射，从而也出现了耐药性问题。一般来说，短期内频繁、大剂量注射，很容易出现“无应答”等现象，也就是咱们常说的产生了抗体。
随着全球范围内肉毒素美容注射的日益增多，进一步详尽了解和认知“耐药”问题，对于医生和消费者的选择来说，都越来越关键。
肉毒毒素耐药性可分为原发性和继发性耐药。
原发性耐药是指肉毒毒素效果不足的先天性病例，定义为即使增加剂量或重复注射两到三次，反应也低于 25%。
当对第一次注射有初始反应，但随后的注射导致效果降低或无反应时，就会发生继发性耐药。鉴于肉毒毒素在治疗中风后僵硬等严重疾病的重要性，耐药性对使用这种重要的治疗剂构成了重大障碍。
Nark Kyoung Rho 等人的调查。2019 年在皮肤科医生中进行的发现，46.3% 的临床医生经历了继发性耐药（完全或部分）。这种趋势并非国内研究所独有，因为国际研究报告的耐药率从 0.3% 到 27.6% 不等，具体取决于目标疾病。
肉毒毒素被用作中风后痉挛等严重疾病的治疗剂，强调需要明确的指导方针来防止继发性耐药。然而，在现实中，仅存在来自各个专家组的基于共识的建议，并且在实际临床实践中对这些建议的依从性仍不清楚。
为了建立明确的临床指南来预防肉毒毒素耐药性，评估实施肉毒毒素注射的各个专业的临床医生对肉毒毒素耐药的认识和状况至关重要。为了实现这一目标，针对积极执行肉毒毒素手术的临床医生进行了一项基于网络的实时移动调查研究。
研究结果
具有 5 年以上经验的群体最普遍 （42.5%），大多数人报告每天 1-5 次的手术频率 （35.2%）。将最大剂量调整为每次手术不超过 100 单位的组最大 （56.5%），如果对手术不满意，赞成在 2-4 周内进行补充注射手术的意见最为常见（33.0%）。常规肉毒毒素手术最常每 3-6 个月进行一次 （59.4%），在治疗剂量被认为高于推荐量的情况下，在保持指定手术间隔的同时对替代治疗区域做出反应的组占大多数 （37.9%）（表2）。
对于疑似耐药患者，最常见的反应是用不同公司的产品替换产品 （43.7%），然后改用已知引起较少免疫反应的 7S 肉毒毒素 （26.4%）。表明以较高剂量使用相同产品的反应也很常见 （23.8%）（图 2A)。
在回答有关表现出经验抵抗的患者感知百分比的问题时，表示小于 1% 的组是最大的 （59.4%），其次是表示 1%-25%（36%） 的组（图 2B）。
在预防耐药性的努力方面，最常见的是尝试保持超过 3 个月的手术间隔 （54.8%），其次是使用降低耐药性的产品类别 （47%）（表 3 和图 3）。
在美容医学领域，肉毒毒素 A 最初在美容应用领域因与眶周皱纹相关的适应症而广受欢迎，其获批范围逐渐扩大。目前，它的用途范围很广，甚至扩展到标签外应用。由于蛋白质抗原介导的抗原-抗体反应可能发生，因此在初始治疗后的重复治疗中会产生耐药性，这种现象被定义为继发性耐药。
Wilson 等人强调美容患者的治疗过程和行为模式与疾病治疗组不同，突出了美容患者群体中肉毒毒素耐药性漏报和诊断遗漏的风险。此外，随着毒素在审美环境中的使用增加，个人可能需要终身治疗，必须认真考虑防止耐药性的预防措施。
继发性耐药性来自与中和抗体形成相关的免疫反应。对生物物质的免疫反应遵循两个主要过程。首先，树突状细胞评估生物材料片段是否有害。如果被认为不安全，这些片段将被捕获，肽片段通过主要组织相容性复合体 （MHC） 分子（抗原呈递细胞）呈现在细胞表面。第二个过程涉及 T 细胞识别 APC 呈递的外来抗原肽-MHC 复合物，刺激 B 细胞形成抗原特异性抗体。Rungsima 等人。已经阐明了对肉毒毒素的继发性耐药性是抗复合蛋白抗体形成的结果。
过去，当肉毒毒素主要用于美容领域的皱纹改善时，用途并不广泛。然而，最近用于缩小肌肉大小等目的的超说明书使用，例如小腿或斜方肌萎缩，导致毒素的使用量显著增加，甚至出于审美目的也是如此。在回答有关如何限制日常使用量的问题时，56.5% 的受访者表示每天使用量少于 100 个单位，97.3% 的受访者表示每天使用量少于 300 个单位。虽然治疗区域的推荐安全每日限制被认为低于 350 个单位，但调查显示，即使在美容区域，也正在进行大剂量手术。
当被问及不满意时补充程序的间隔时，12.5% 的人在 1 周内，29.1% 在 1-2 周内，33% 在 2-4 周内，11% 在 4 周后。在免疫学上，IgM 中和抗体在 2-3 周内达到峰值，建议最好在 1 周内完成程序。然而，缺乏针对这一时间框架的明确循证指南。使用不含复杂蛋白质的 150 KDa 肉毒毒素可能会减轻对手术间隔的担忧。尽管如此，反应突出了提高对预防耐药性适当程序间隔的免疫学理解的必要性。
虽然 59.4% 的受访者表示每 3-6 个月进行一次手术，但 13.8% 的受访者报告在 2 个月内进行手术。肉毒毒素的作用持续时间因人而异，具体取决于肌肉体积和产品类型。指南建议保持至少 3 个月的间隔。可能需要对维持这种间隔的基本原理进行教育，特别是考虑到使用不含复杂蛋白质的 150 KDa 肉毒毒素。
尽管大多数人主张在遵守推荐的手术间隔的同时改变治疗区域 （37.9%），但相当一部分人建议在 2-4 周内进行手术 （22.9%）。在耐药预防的背景下，这强调了促进最低有效剂量和充足间隔的有效指南的必要性。
调查显示，53.9%的临床医生遇到过肉毒毒素耐药患者，这一比例与 Nark Kyoung Rho 等人在 2022 年的一项研究结果相似，该研究报告的耐药率为 43.6%。
继发性耐药发生的最常见原因是手术间隔短 （48.3%），其次是高剂量 （21.8%）、含多种复合蛋白的产品 （20.9%） 和皮内注射 （7.4%）。虽然强调了手术间隔在预防耐药性方面的重要性，但调查结果表明，很大一部分临床医生不遵守超过 3 个月的间隔，并每隔 2-4 周进行一次补充注射手术。这强调了对这些主题进行系统教育的必要性。
对疑似耐药患者最常见的反应是改用不同公司的产品 （43.7%），其次是改用不含复杂蛋白质的 7S 肉毒毒素 （150 KDa） （26.4%），并增加相同产品的剂量（23.8%）。而回应建议在耐药的情况下简单地用另一家公司的肉毒毒素代替意味着对耐药机制缺乏足够的了解，这凸显了对毒素耐药性进行准确教育的必要性。
估计耐药患病率低于 1% 的组最大 （59.4%），估计 1%-25% 的组为 36%。综合来看，95.4% 的临床医生将耐药率评估为低于 25%，强调大多数人认为耐药率较低。然而，考虑到这两项研究都没有使用 ELISA 测试并且仅依赖于临床医生的经验，它在客观性方面还有改进的空间。
在这项多回复调查中，54.8% 的人报告了努力保持超过 3 个月的程序间隔，47% 的人使用预计会引起较低抵抗力的产品，28.2% 的受访者表示他们试图减少每次治疗的使用量，14.9% 的受访者表示他们试图尽量减少修饰治疗。所有四种应对措施均符合耐药性预防指南。但考虑到 53.9% 的临床医生在之前的调查中认为遇到了耐药性，临床医生对耐药性的认识与他们对预防耐药性的行动之间存在差异。
最后，作者给出结论：Syeo Young Wee 等人强调了了解耐药机制、开发降低耐药性的产品、创造合适的产品以减少手术频率以及教育的重要性的必要性。鉴于观察到临床医生对毒素耐药性的认识和行为之间存在差异，这些点变得至关重要，不能延迟。这项研究不仅提供了对临床医生对肉毒毒素耐药性理解现状的见解，还强调了适当教育和建立共识的必要性，使其成为该方向的开创性研究。
该研究强调了研究的价值，该研究证明了临床指南在有效接触该领域的医疗保健专业人员方面的不足，并强调了未来研究能够解决这些差距的必要性。
这就是今天的研究分享了，肉毒素“耐药”确实是个值得关注的问题，希望未来随着操作共识的进步和产品迭代升级，这一问题能够得到更好的解决。最后记得点“在看”哦~
1.Aesthetic doctors' perception and attitudes toward tolerance in botulinum toxin
Seung Min Oh 1, Hyoung Moon Kim 2 3, Tae Hwan Ahn 4, Min Soo Park 5, Yoo-Seock Ree 5, Eun Soo Park 6
Skin Res Technol. 2024 Apr;30(4):e413691.
PMCID: PMC10995477
DOI: 10.1111/srt.13691
2.74% of BTX users experience suspected resistance'
기자명 Kim Jung-chul Published 2023.12.06 16:04
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