嗨，宝宝们好呀。作为痤疮的后遗症，痤疮后疤痕 （PSA） 由于审美上的尴尬，对患者的生活质量产生了巨大的负面影响。肉毒毒素 A （BTXA） 透皮给药是一种很有前途的 PAS 治疗策略，但目前报道的方法远非令人满意。
今天和大家分享一例，由国内整形医生大佬们带来的非常硬核的制备研究，在这项工作中，磷脂酰胆碱/胆固醇 （PC/Chol） 纳米脂质体用于 BTXA 的包封和透皮递送。详细研究了所制备的 BTXA@liposome 纳米颗粒的组成、结构、形貌、尺寸、尺寸分布等。并评估了其注射结果，由于制备部分内容确实太过硬核，这里咱们节选了临床试验的部分，感兴趣的朋友推荐阅读一下原文，我们一起了解一下这种方案的表现如何吧。
研究介绍
该研究中，作者将 BTXA 封装到 PC/Chol 脂质体（称为 BTXA@liposome）中，并将其用于面部 PSA 治疗。图 1 显示了用于 PSA 治疗的 BTXA@liposome 纳米颗粒的透皮递送示意图。还评估了 BTXA 在脂质中的生物活性和BTXA@liposome对皮肤的渗透能力。首先筛选了几名患有面部 PSA 的志愿者，然后邀请他们评估 BTXA@liposome 纳米颗粒在 PSA 治疗中的效果。作者相信，这项工作将为未来的 PSA 临床治疗提供一些启示。
临床研究方案
招募了 12 名中国参与者 （4 名男性，8 名女性），平均年龄为 25 岁 （年龄范围为 19 至 35 岁）。治疗前，所有患者的痤疮 Pillsbury 4 量表和总体 Goodman 和 Baron 定性全球疤痕分级系统 （QGS） 和 ECCA 定性疤痕评分系统在两侧。在整个研究或随访期间没有进行其他痤疮治疗。并设置了相应的纳入和排除标准。
指导所有患者正确饮食并养成良好的生活习惯。治疗开始前 30 min，使用复方利多卡因乳膏（Tongfang Pharmaceutical, Guoyao Zhunzi: H20063466）对患者双侧面部进行局部麻醉。40-60 分钟，将麻醉霜洗掉并用酒精棉签擦拭消毒。两组患者均接受具有相同能量的 CO2点阵激光治疗。
（2） 采用深晶格模式，根据皮损的大小和形状选择治疗区域。治疗参数：深度模式，波长 10,600 nm，密度 11.1%，能量 40 mJ/cm2，光斑大小 18 × 18 mm，1 次重复扫除痤疮和痤疮疤痕区域，手术过程中注意避开眼睛、嘴巴和鼻子。
激光治疗后，将 10 mL BTXA@liposome/HA 水凝胶均匀应用在面部一侧的病变区域，即测试侧（A 侧）。另一方面，应将 10 mL HA 水凝胶应用于对照侧（B 侧）。患者和医生都不知道注射器的内容物。之后进行临床评估和疗效判断，并设置相应标准。最后进行统计分析。
结果与讨论
作者表示，BTXA@liposome纳米颗粒的粒径约为 250 nm。在 “介绍” 部分，解释了为什么脂质体包埋会促进蛋白质的透皮扩散。在这里，作者使用 FITC-BSA 作为 BTXA 的替代品，因为它发出绿色荧光，并且与 BTXA （70 kDa） 的分子量 （67 kDa） 几乎相同。从图4E，可以清楚地观察到，与纯 FITC-BSA 相比，FITC-BSA@liposome 可以扩散到皮肤更深处。通过定量分析（图 D）。4F），作者发现 FITC-BSA@liposome 的平均扩散深度是纯 FITC-BSA （50 μm） 的 8 倍，最高可达 380 μm。
表 1 显示共纳入 12 名面部 PSA 患者，他们都配合我们的工作直到研究结束。其中男性 8 例 （66.67%），女性 4 例 （33.33%）。参与者的年龄从 18 岁到 35 岁不等，平均年龄为 25.58 ± 4.52 岁。皮肤痤疮类型为 Pillsbury I-IV 级，对照组 5 例为 I 型，4 例为 II 型，3 例为 III 级。试验组 I 型 4 例，II 型 2 例，III 级 5 例，IV 级 1 例。在这里，皮肤痤疮疤痕分为五类：斑点状、轻度、中度和重度。所有患者在最后一次治疗结束后 1 周进行随访。
图 5 等记录了 12 例 PSA 患者在 BTXA@liposome/HA 水凝胶治疗后的临床疗效。以 HA 水凝胶处理为对照。两组 ECCA 评分比较如下：治疗前，两组 ECCA 评分差异无统计学意义 （p > 0.05）。治疗后，两组 ECCA 评分均低于治疗前，实验组 ECCA 评分低于对照组 （p < 0.05）（表 2）。
自我评价结果显示，治疗后 1 周随访时，试验组 2 例有明显改善，4 例有明显改善，5 例有中度改善，1 例有轻度改善。双方四分位数量表的得分没有显著差异 （p > 0.05）（表 3）。两组疗效比较如下：治疗后，试验组总有效率为91.67%，对照组总有效率为66.67%。两组总有效率无显著差异 （p > 0.05）（表 4）。两组安全性比较如下：治疗期间，试验组总不良反应发生率为 47.22%，低于对照组 （65.50%），两组差异有统计学意义 （p < 0.05）。手术后，症状在大约一周后逐渐消失，如 表 5 所示。
总之，BTXA@liposome/HA 水凝胶处理可以在一定程度上缓解 PSA，但与 HA 水凝胶处理相比没有显示出显着优势。不过，这种情况可以归因于两个原因：
（1）恶性 HA 分子抑制了 BTXA@liposome 纳米颗粒渗透到皮肤中;
（2） 样本容量有限且疗效时间相对较短影响最终结论。
在这项工作中，合成了 BTXA@PC/Chol 脂质体纳米颗粒并应用于 PSA （痤疮后疤痕）处理。FTIR 光谱、XRD 光谱、N 2的结果吸收/解吸试验、CD 光谱、DLS 测试和 Zeta 电位试验证明 BTXA 已被封装在 PC/Chol 脂质体的腔内，封装效率为 42.8 ± 2.0%。
此外，CD 光谱还证明 BTXA 在 BXTA@liposome 纳米颗粒的制备过程中保持了其生物活性。SEM 和 TEM 图像表明，BTXA@liposome纳米颗粒为纳米级，大多数的平均直径在 200-250 nm 范围内。模拟猪皮扩散试验表明脂质体包膜促进了 BTXA 在皮肤内的浸润。BTXA@liposome纳米颗粒的平均扩散深度达到 380 μm。
作者指出，临床疗效评价表明，BTXA@liposome/HA 水凝胶治疗在一定程度上可以缓解 PSA，但与 HA 治疗相比没有明显优势。这可能是因为 （1） 恶性 HA 分子抑制了 BTXA@liposome 纳米颗粒浸润到皮肤中，以及 （2） 有限的样本容量和固化时间影响了最终结论。因此，未来需要进一步的工作来验证该方法在 PSA 治疗中的可行性和疗效。
好啦，这就是今天的内容分享了，真的是超级硬核，感谢大佬们的研究解析，最后记得点“在看”哦~
Lannan Chen # 1, Lei Cui # 2, Jiabing Ran # 3 4, Zhengrui Liu 1, Xiongbin Zhu 5 6
J Mater Sci Mater Med. 2024 Jul 29;35(1):41.
PMID: 39073502 PMCID: PMC11286643
DOI: 10.1007/s10856-024-06810-1
