嗨，宝宝们好呀。A型肉毒毒素(BTA)是由肉毒梭菌产生的蛋白质。它是肉毒毒素类型中使用最广泛的，并被推荐用于治疗许多临床病症，包括肌肉过度活动综合征和美容适应症。
BTA通常被认为是安全的，报道最多的不良事件(AE)包括眼睑下垂、免疫原性、神经肌肉障碍和过敏反应。此外，与之严重的特异性AE，如过敏性休克，这是一种非常罕见，但是相当危险的情况。
不过很少有研究进行BTA此类病例的统计分析，今天和大家分享的一例有趣的研究，作者的研究小组最近通过描述从欧洲自发报告系统(EudraVigi- lance-EV)检索到的数据，调查了用于美容目的的BTA的安全性，特别关注皮肤毒性。我们来一起了解一下吧。
研究介绍
作者对来自EV的个别病例安全性报告(ICSRs)进行了分析，以便对与肌肉注射BTA相关的过敏反应病例的主要特征进行概述。考虑到BTA引起的皮肤毒性可能代表了过敏反应，虽然罕见，但可能从轻微的局部症状到危及生命的全身性过敏反应不等，并且由于BTA越来越多地用于美容目的，也发生在年轻人中。
数据源：关于ICSRs的数据来自EudraVigilance，由EMA管理的欧洲自发报告系统。EV允许收集、管理和分析欧洲经济区(EEA)已批准或正在临床试验中研究的药物和疫苗的可疑不良反应信息。
从2002年开始至2024年6月30日，选择所有以BTA或BTA-血凝素复合物为可疑药物，以“过敏反应”、“过敏性乳酸休克”、“类过敏反应”或“类过敏休克”为ADR的ICSRs。
已纳入报告BTA/BTA-血凝素复合物用于美容目的(治疗适应症报告为“皮肤皱纹”、“美容手术”或“面部不对称”)的ICSRs。如果可疑药物具有与美容手术无关的治疗适应症，或者根本没有报告治疗适应症，则排除ICSRs。儿科病例也被排除在外。
研究中对案例进行了描述性分析，最后使用Microsoft Office Excel对数据进行分析。
研究结果
其中59个报告过敏反应病例，25个报告过敏性休克病例，2个报告类过敏反应病例；未报告过敏性休克病例。检索到的ICSR中报告的PT完整列表如补充表1所示。
总体而言，共有86篇ICSRs，涵盖449个优选术语，报告BTA为可疑药物，报告“过敏反应”、“过敏性休克”、“类过敏反应”或“类过敏休克”为ADR，适合研究的分析。经历BTA诱发过敏反应的大多数患者为女性(89.5%)，且大多属于18-64岁年龄组。最常见的结果是“恢复/解决”，而严重性标准主要报告为“导致/延长住院”。
如表中所示1，许多出现这些反应的患者属于18-64岁年龄组(61.6%)，其中大多数是女性(89.5%)。大多数ICSRs属于非欧洲经济区，主要由hcp报告(95.3%)。所有ICSRs都是严重的，主要归类为“其他医学上重要的情况”。
此外，在13个ICSRs中，严重性标准被报告为“危及生命”(表2)。危及生命的病例主要涉及女性患者(13例中的12例)，其中4例还报告了合并用药。特别是，在1例ICSR中，过敏性休克与患者的心脏骤停相关，报告的结果为“恢复/缓解”。
另一名ICSR患者也报告了患者的心脏骤停，但这一次的严重性并未显为“危及生命”，且结果良好(恢复/解决)。
最后，关于结果，除了30例结果“未知”的ICSRs外，大多数报告为“恢复/解决”。在几乎90%的icsr中，除BTA和BTA-血凝素复合物外，未报告其他可疑药物，而在28例icsr中报告了合并用药(表1)。TTE是仅在3个ICSRs中可用的信息，其中每个病例的持续时间为“1天”。
研究讨论
利用EV数据库的数据，作者分析了BTA在过敏性不良反应方面的安全性。在作者的研究中，许多经历BTA诱导的过敏反应的患者属于18-64岁的年龄组，他们大多是女性。这些结果与普遍的知识相一致，即BTA在年轻和成年女性中都有更多的应用，到2025年，BTA的最大用户将是年轻人。具体来说，年龄在40至60岁之间的男性和女性是接受BTA治疗的最佳人选。
事实上，考虑到老年人皮肤的弹性和敏感性较低，人们对BTA在65岁以上人群中的疗效和安全性知之甚少。总的来说，所有这些信息都证实了作者的发现。在作者的分析中，发现85例ICSR报告了BTA诱导的过敏反应病例。
I.J.Moon等人报道了第一篇记录BTA诱导过敏反应病例的文章，她描述了一名35岁女性在将BTA注射到她的咬肌几分钟后出现血管性水肿和过敏反应时发生的严重事件。为了控制反应，肾上腺素通过肌肉注射给药。
1997年，LeWitt PA等人描述了三名非出于美学目的接受BTA的患者出现面部持续皮疹、局部过敏反应和双侧上睑下垂。特别是，第一例病例涉及一名69岁的女性，她下巴颤抖，接受了BTA注射治疗，在第二次给药时出现了皮肤反应。第二个病例描述了一名50岁女性的临床病史，她患有半侧帕金森综合征，伴有静息性震颤、足部肌张力障碍和疼痛性肌痉挛，最初接受左旋多巴治疗。随后，引入BTA治疗足部肌张力障碍，直到第十次治疗时，患者出现腿部肿胀，导致停止进一步注射BTA。这种对BTA的急性过敏反应是通过为期五天的甲基泼尼松龙治疗来控制的。
在最后描述的病例中，一名41岁的女性因颈部不自主运动而接受了12次BTA治疗。每次注射后，她的颈部状况都有所改善，但该女性出现了眼睑下垂。Lee等人还报告了一起致命病例，该病例与一名患有颈部和背部疼痛的女性使用肉毒杆菌和利多卡因的组合有关。在这种特殊情况下，不能排除利多卡因在过敏反应发生中的作用。
目前的研究表明，用于美容适应症的BTA可能与严重过敏反应的发生有关。当考虑用于美容目的的BTA注射的利益/风险平衡时，需要认真考虑这种并发症。事实上，虽然BTA提供了相对低风险的美容益处，但重要的是要意识到潜在的并发症，并确保每个患者都是治疗的良好候选人。利益和风险的平衡很大程度上取决于个人健康、期望和选择一个熟练的从业者。作者相信研究结果要求对BTA保持高度警惕美容手术前、中、后的安全概况。
总的来说，BTA美容使用后可能出现过敏反应；因此，强烈建议在肌肉注射BTA之前、期间和之后进行密切监测，以防止该事件的发生，并确保对接受该药物的患者进行适当的管理。
从病例综述来看，发生概率确实非常非常低，但是由于后果危险，还是需意识此类潜在并发症的可能性，并做好监测工作。好啦，这就是今天的研究分享了，希望对大家有所帮助，最后记得点“在看”哦~
Valerio Liguori # 1 2, Antonietta Anatriello # 1 2, Andrea Cantone 3 4, Maria Maddalena Nicoletti 5, Giuseppe Argenziano 5, Cristina Scavone 1 2, Gorizio Pieretti 6
Aesthetic Plast Surg. 2024 Dec 5
PMID: 39638899
DOI: 10.1007/s00266-024-04564-3
