CKD合并ASCVD:如何优化降脂助力心、肾共获益?

健康   健康   2024-12-23 17:31   上海  



CKD 4期高龄患者,同时合并高血压、高脂血症和糖尿病,日常血压、血脂、血糖控制不佳,既往多次因胸痛入院接受介入治疗。1周前胸痛再发入院,诊断为不稳定型心绞痛。



对于此类多病共存的患者,应如何考虑降脂策略以帮助患者达到“心肾”共获益?


为了启发临床医生拓宽诊疗思路,促进理论知识与临床实践的深度融合,我们特别邀请到华中科技大学同济医学院附属协和医院 姚丽君教授四川大学华西医院 周莉教授空军特色医学中心 曹钰琨教授,基于该名患者的治疗管理分享心得体会。


01

病史梳理


基本信息:患者,男,70岁。


主诉:间断胸痛15年,加重1周。


现病史:患者于15年前活动后出现胸痛,休息后缓解,造影示右冠及前降支重度狭窄,予以支架置入治疗;10年前胸痛复发,复查造影示前降支支架内再狭窄,行药物球囊扩张术;2年前胸痛再发,复查造影示前降支支架内再狭窄,再行药物球囊扩张术;1周前活动后胸痛再发,含服硝酸甘油片后缓解。


既往史:发现血压升高17年,最高180/95 mmHg,血压控制差;发现血脂异常17年,先后服用“阿托伐他汀钙片,瑞舒伐他汀钙片”,因转氨酶升高停用;发现尿蛋白阳性10年,半年前诊断为“慢性肾功能不全CKD 4期、肾病综合征”;糖尿病史6年,口服降糖药物治疗,未规律监测血糖。


个人史:吸烟史40余年,10-20根/天,未戒烟;饮酒史40余年,量不定。


家族史:否认家族遗传疾病病史。


体格检查:血压165/95 mmHg。右下肺叩诊浊音,双下肺呼吸音低。双下肢轻度凹陷性水肿。


实验室检查:

  • 血红蛋白 73 g/L ↓ ;血小板计数 83×109/L(-) ↓ 

  • CK-MB 0.75 ng/mL,肌红蛋白 65.8 ng/mL,hsCTnT 0.04 ng/mL ↑ ;

  • NT-proBNP 5572 pg/mL ↑ ;

  • LDL-C 3.0 mmol/L ↑ ;

  • 葡萄糖 8.06 nmol/L ↑ ;

  • 肌酐 298 μmol/L ↑ ;

  • 白蛋白 35 g/L ↓ ;

  • 尿蛋白质 3 g/L ↑ 


心电图:

图1. 心电图检查结果


胸部CT:双侧胸腔积液。

图2. 胸部CT检查结果


冠脉CT:

图3. 冠脉CT检查结果


超声检查:

  • 心脏超声:EF 52%。左室收缩功能正常,舒张功能减低。

  • 前列腺超声:前列腺增大。

  • 颈动脉超声:双侧颈动脉内中膜不均匀增厚伴斑块形成。


02

初步诊断


冠状动脉粥样硬化性心脏病

  ·  不稳定型心绞痛(Wellens综合征)
  ·  支架置入术后
  ·  心功能不全

高血压3级(很高危)

高脂血症

慢性肾功能不全 CKD 4期

  ·  肾病综合征

糖尿病


03

治疗经过


治疗方案:药物治疗

阿司匹林 100mg 1/日;氯吡格雷 75mg 1/日;普伐他汀钠片 40mg 1/晚;单硝酸异山梨酯缓释片 60mg 1/日;依折麦布片 10mg 1/日;硝苯地平控释片 30mg 1/日;尿毒清颗粒(无糖型)10g 4/日;特拉唑嗪胶囊 4mg 2/日;罗沙司他胶囊 100mg 3/周;利格列汀 5mg 1/日。


随访

表1. 门诊随访指标变化


04

诊疗心得


(1) 肾损伤患者的降脂策略


血脂异常与CKD互为因果,血脂异常会增加CKD患病风险、影响CKD患者预后,增加患者心血管事件发生和相关死亡风险。因此,血脂管理需贯穿CKD诊疗全程


本例患者为严重的肾损伤患者,在降脂治疗的同时,又需要考虑对于肾脏功能的获益以及安全性问题。国内外多部指南推荐CKD患者使用中等强度他汀类药物降脂治疗,可见CKD患者长期服用他汀类药物治疗安全性良好。


但同时有一些研究表明,少数患者在长期使用他汀类药物时可能出现肾功能异常的情况。这可能与他汀类药物对肌肉的影响有关,而肌肉损伤可能对肾功能产生影响。已经存在肾功能不全、糖尿病、老年人或同时使用其他可能对肾脏产生影响的药物的患者,可能更容易在使用他汀类药物时出现肾功能异常。因此,在长期使用他汀类药物的过程中,需要定期监测患者肾功能以确保安全性。


(2) 普伐他汀是治疗CKD伴血脂异常的优选药物之一


临床研究证据显示,在CKD常规治疗的基础上加用普伐他汀能显著减少内皮素-1和蛋白尿生成[1],抑制炎症反应[2],改善肾功能指标[2,3],延缓CKD疾病进展。同时有荟萃分析表明,普伐他汀可显著降低CKD患者的心血管事件(包括冠心病死亡、心血管死亡、非致死性心肌梗死、冠脉血运重建和卒中)风险[4],尤以CKD伴糖尿病患者的获益最大[5]


安全性方面,四大临床研究证实[6-9],普伐他汀用于降脂治疗,在丙氨酸转氨酶、肌酸激酶水平升高,以及肌炎或肌痛等方面发生率与安慰剂无显著性差异。


基于上述临床研究证据,普伐他汀可作为CKD伴血脂异常患者降脂治疗的优选药物之一,有望帮助患者达到“心脑肾”共获益。


05

讨论环节


对于该患者的诊疗,姚丽君教授周莉教授曹钰琨教授也各自分享了个人的临床实践经验及见解。


 姚丽君教授


近年来随着指南的更新和循证证据的积累,越来越多肾脏病领域的医生已经认识到血脂异常与CKD患者的预后密切相关。特别是有蛋白尿的患者,冠心病发生风险较高,血脂管理尤为重要。


CKD患者的血脂管理需要综合考虑多个方面,要根据患者的具体情况选择合适的管理策略。如对于有蛋白尿的患者,普伐他汀在有效降脂的同时还能减少蛋白尿,可能是一个比较好的选择。但对于透析患者,这类患者需不需要启动血脂管理,以及如何进行血脂管理,这些问题在临床上仍存在一定的争议。所以CKD患者的血脂管理还是要因人而异。



 周莉教授


CKD患者可能同时面临胆固醇升高和甘油三酯升高的问题,这给血脂管理带来了额外的挑战。对于胆固醇升高的患者,中等强度他汀往往是首选,尤其优选对肝肾功能影响较小的他汀(如普伐他汀)。对于甘油三酯升高的患者,可在他汀治疗的基础上联合降甘油三酯药物。但要注意贝特类药物易导致血清肌酐升高,不适合用于严重肾功能不全患者。


CKD患者常合并多种疾病,如本例患者合并有冠心病、高脂血症、高血压和糖尿病,除了控制CKD疾病本身,还需严格控制患者的血脂、血压和血糖水平,预防并发症的发生。多病共存患者往往需要多重用药,出现药物相互作用的风险较高,建议结合患者具体情况,谨慎评估后再为患者选择最适合的用药方案。



 曹钰琨教授


现有循证证据表明,将血脂维持在正常范围内,能够有效降低患者心血管事件发生和相关死亡风险。对于像本例患者这样多病共存的患者来说,血脂管理首先要考虑药物的安全性,避免药物加重肾损害,确保患者受益大于风险。应在充分了解患者病史的基础上,结合不同药物的特性,选择兼顾有效性和安全性的用药方案。如本例患者既往服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀后出现转氨酶升高,继续用这两种药物可能加重肝脏损伤,此时换用水溶性的、对肝肾功能影响较小的普伐他汀是一种较为合适的选择。同时,基于患者既往用药依从性不佳的情况,治疗过程中还需要加强随访监测和患者教育,确保其积极配合治疗,以实现治疗效果的最大化。



END

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参考文献:

[1] 张金彦, 伍锟, 唐静. 普伐他汀在治疗慢性移植肾肾病的应用研究[J]. 实用预防医学,2004,(04):723-724.
[2] 王琴, 牟姗, 马良, 等. 普伐他汀对慢性肾脏病患者肾功能及尿蛋白作用的临床研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志,2014,15(08):682-685.
[3] Nakamura H, Mizuno K, Ohashi Y, et al. Pravastatin and cardiovascular risk in moderate chronic kidney disease[J]. Atherosclerosis,2009,206(2):512-517. 
[4] Tonelli M, Isles C, Curhan GC, et al. Effect of pravastatin on cardiovascular events in people with chronic kidney disease[J]. Circulation,2004,110(12):1557-1563. 
[5] Sacks FM, Tonkin AM, Craven T, et al. Coronary heart disease in patients with low LDL-cholesterol: benefit of pravastatin in diabetics and enhanced role for HDL-cholesterol and triglycerides as risk factors[J]. Circulation,2002,105(12):1424-1428. 
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[7] Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels[J]. N Engl J Med,1998,339(19):1349-1357. 
[8] Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels[J]. N Engl J Med, 1996,335(14):1001-1009. 
[9] Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial[J]. Lancet,2002,360(9346):1623-1630. 

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