高尿酸血症(HUA)是指成人在正常嘌呤饮食情况下,不分男女,非同日2次空腹血尿酸水平超过420 μmol/L。尿酸超过多少需要治疗?降到多少才合适?主要看这几个方面!
图片来源:摄图网
正常情况下,人体血液中尿酸的饱和浓度为420 μmol/L,当血尿酸超过饱和浓度,单钠尿酸盐(MSU)晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾组织和血管等部位,趋化巨噬细胞、中性粒细胞。
细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子[如白细胞介素(IL)-1β、IL-6等]以及基质金属蛋白酶9、水解酶等,长此以往,易引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管壁等急慢性炎症损伤,导致心、脑、肾等多器官损害。
即除了关节损害,患者亦可伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现,如高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病等。
图片来源:摄图网
1.降尿酸治疗的指征
《痛风诊疗规范》建议:痛风性关节炎发作≥2 次;或痛风性关节炎发作 1 次且同时合并下述任意一项:
年龄<40岁、血尿酸>480 μmol/L、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾石症或肾功能损害[估算肾小球滤过率(eGFR)<90 ml/min]、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全;应立即开始降尿酸治疗。
2020年美国风湿病学会痛风管理指南对降尿酸治疗的指征按照不同推荐强度提出了建议,强烈推荐:
图片来源:参考文献
2.降尿酸治疗的目标和疗程:
痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸<360 μmol/L,并长期维持。降尿酸治疗时血尿酸不低于180 μmol/L。
若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作,降尿酸治疗目标为血尿酸<300 μmol/L,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,可将治疗目标改为血尿酸 <360 μmol/L,并长期维持。
尿酸由饮食摄入(约20%)和体内分解(约80%)的嘌呤化合物经肝脏代谢产生,因此控制饮食等非药物治疗也很重要。但饮食控制不能代替降尿酸药物治疗,经非药物干预疗效不佳时建议采用药物治疗。
1.常用的降尿酸药物
降尿酸药物的选择需个体化。目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类。
别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成,从而降低血尿酸水平;而苯溴马隆则通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1,抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。
对使用促尿酸排泄药物是否需要碱化尿液仍有争议,2020年美国风湿病学会痛风管理指南不建议碱化尿液治疗。国内专家建议视个体情况而定,若患者合并尿酸性肾结石,和/或尿pH值小于5,依然建议给予适当碱化尿液治疗,并且需要监测尿pH值。
2.急性期的治疗常用药物
急性期一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药,当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时,亦可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。若单药治疗效果不佳,可选择上述药物联合治疗。
对上述药物不耐受或有禁忌时,国外亦有使用白细胞介素(IL)-1 受体拮抗剂作为二线痛风急性发作期的治疗。
图片来源:摄图网
对老年人群中痛风频繁发作者(每年发作≥2次,出现痛风石或结构性关节损伤证据者),特别是存在显著血尿酸升高(>535μmol/L)及伴有合并症患者,建议采用药物降尿酸治疗。
长期维持较低的血尿酸水平可减小痛风石,减少痛风急性发作,同时也可稳定或改善痛风老年患者的肾功能。老年患者用药需要进行安全性评价并考虑药物的相互作用。
参考文献:
[1]徐东, 朱小霞, 邹和建等 . 痛风诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00796.
[2]中华医学会等.痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(实践版·2019)[J].中华全科医师杂志,2020,19(06):486-494.
[3]黄叶飞等. 高尿酸血症/痛风患者实践指南[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(7):519-527.
[4]方宁远,吕力为,吕晓希等.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J].中国实用内科杂志,2023,43(06):461-480.DOI:10.19538/j.nk2023060106.