苯溴马隆是苯并呋喃具有代表性的衍生物,可促进尿酸排泄。主要是通过抑制近端肾小管尿酸转运蛋白-1(URAT-1)及葡萄糖转运蛋白9(GLUT9),抑制肾小管尿酸重吸收,从而增加尿酸排泄、降低血尿酸水平。
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此药主要由肝代谢酶CYP2C9代谢,口服后50%被吸收,其代谢产物主要通过胆道排泄,对肾功能影响较小。约2~3h后达血药浓度峰值,半衰期约为12~13h。
②推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药。
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而且,HUA的治疗并不会导致认知功能障碍。有研究对痛风患者进行降尿酸治疗后发现血尿酸达标后新发痴呆的风险降低,在长时间使用苯溴马隆的男性患者中获益尤为明显。
此外,也有临床研究显示,常规剂量的苯溴马隆治疗痛风患者的疗效优于别嘌醇,且通过药物的调配可改善患者肾功能的受损情况。
苯溴马隆的成人起始剂量为25mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标者,可根据患者的血尿酸水平调整剂量至50mg/d或100mg/d,一般在早餐后服用。
该药还可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者,在轻中度肾功能不全患者中,具有良好的降尿酸作用且不导致药物蓄积和肾脏进一步损害:
eGFR20~60mL/(min·1.73m2)患者:推荐50mg/d;
eGFR<20mL/(min·1.73m2)或尿酸性肾结石患者:禁用。
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(1)碱化尿液:服用苯溴马隆时,须碱化尿液,将尿液pH值调整至6.2~6.9,心肾功能正常者维持尿量>2000mL/d。其实,对于是否需要碱化尿液,目前仍存在争议,具体实施可视患者个体情况而定。
(2)多饮水:使用促尿酸排泄药物期间,应多饮水以增加尿量,以免尿酸盐浓度过高在尿液中生成尿酸结晶。
(3)密切监测:在使用过程中密切监测肝功能,在合并慢性肝病患者中,应谨慎使用苯溴马隆。
(4)特殊情况用药:儿童患者不推荐使用;老人可减量用药或由医师个体化给药;孕妇及哺乳期妇女禁用;肾结石、急性痛风发作、尿中尿酸排泄率>700mg/24h的患者禁用。
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(5)药物相互作用:在用药过程中,还要注意苯溴马隆与其他药物的相互作用,如:
与阿司匹林、噻嗪类利尿剂合用:可降低苯溴马隆的排尿酸效果;
与华法林、双香豆素合用:苯溴马隆作为双香豆素衍生物可能增加出血风险;
与西酞普兰合用:苯溴马隆可能会增强西酞普兰的QT间期延长效应;
与胺碘酮、氯沙坦、厄贝沙坦、瑞舒伐他汀、华法林合用:苯溴马隆抑制CYP2C9活性产生的药物相互作用。
有文献报道,促尿酸排泄药物如苯溴马隆,可导致尿酸浓度明显升高,增加尿酸性肾结石形成的风险。
与该药相关的不良反应,包括有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等,尤其是苯溴马隆相关的肝功能损害,一直都是临床比较关注的问题。
有研究认为,苯溴马隆与其他含苯并呋喃结构的苯扎隆和苯碘达隆等药物在诱发急性肝损伤的作用机制相同,通过直接损伤肝细胞或通过相同的中间代谢产物与细胞成分结合发生免疫变应性反应产生肝毒性。
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导致患者发生药物性肝损伤的原因有很多,包括性别、年龄、人种等。研究发现50岁以上男性发生药物性肝损伤的比例较高;黄种人的发生率明显高于白种人,可能与黄种人的遗传因素、饮食和生活习惯有关。
原发或伴发疾病也可能是相关的风险因素。个别患者痛风伴有糖尿病、高血压、高脂血症和甲状腺功能亢进,其中糖尿病、高血压、高脂血症均是引起药物性肝损伤的基础疾病。
对于使用苯溴马隆的患者,如出现肝酶明显升高,伴有黄疸及恶心、呕吐、腹痛和腹泻等消化道症状出现的时候,就要提高警惕了,应及时判断患者是其他疾病和药物性肝损害,还是苯溴马隆导致的药物性肝损害。
虽然苯溴马隆导致的药物性肝损害发生率较低,大部分患者经过停药和对症治疗后均能好转出院,但也有些患者病情可能较重,严重者可危及生命。在用药前,一定要仔细观察、详细询问用药史、定期监测、及时处理。
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