近日，慢性阻塞性肺疾病（COPD）全球创议（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）2025指南正式发布。
GOLD 2025是GOLD 2023的第二次更新，新增2023年1月至2024年7月的164篇参考文献，在2025版GOLD报告中，重点做了如下几项修改：
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重要的内容变化之处在于修订和增加了以下12个方面：
1.新增了有关肺功能变化轨迹的说明和参考文献，包括一个链接到ERS网站上用于监测随时间变化的肺量计指标的免费软件；
2.新增有关微生态失衡的内容；
3.更新并扩充肺功能检查的内容，包括更全面的LLN值、z值和参考值信息，并新增图2.6“吸入支气管舒张剂前/后的肺量计检查”；
4.更新慢阻肺病患者的心血管相关风险内容；
5.更新胸部CT影像学检查，包括肺气肿、肺结节、气道以及慢阻肺病相关合并症等内容；
6.新增气候变化与慢阻肺病相关内容；
7.对慢阻肺病患者的推荐疫苗进行更新，与目前美国疾病控制与预防中心（CDC）的最新指南保持一致；
8.更新随访期治疗药物以及相应的图3.9以增加恩塞芬汀和度普利尤单抗等相关内容；
9.新增肺康复治疗的线上、线下及远程随访；
10.修订有关LABA+ICS患者停用ICS的说明，同时新增图3.22说明当前使用LABA+ICS患者的管理；
11.新增磷酸二酯酶3和4（PDE3和PDE4）抑制剂，以及“其他有助于降低急性加重的药物”，纳入恩塞芬汀和度普利尤单抗的最新证据；
12.纳入肺动脉高压的内容，并新增相应图5.1。
1.随访期治疗药物，新增度普利尤单抗的相关信息
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度普利尤单抗是一种完全人源性单克隆抗体，可阻断白介素-4和白介素-13的共享受体成分。
在两项大型、3期、双盲、随机试验中，在接受LABA+LAMA+ICS治疗的慢阻肺病、慢性支气管炎、在过去一年内有≥2次中度急性加重或≥1次重度急性加重病史以及血嗜酸性粒细胞计数≥300个/µL的患者中，接受度普利尤单抗治疗的患者在52周内，急性加重的发作更少，肺功能更好，健康状况发生显著改善。
2.COPD的维持用药，纳入度普利尤单抗
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3.稳定期COPD的抗炎治疗
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4.降低COPD急性加重的干预措施，新增度普利尤单抗
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两项研究成果相继于2023年和2024年发布在《新英格兰医学杂志》：
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1.研究设计
BOREAS 研究是一项为期 52 周的 III 期试验，纳入939 例伴外周血嗜酸性粒细胞计数≥300 mm3且频繁急性加重的COPD患者。468例患者以每2周300 mg 的剂量皮下注射度普利尤单抗，并联合吸入三联疗法[吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）]。
2.研究结果
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度普利尤单抗治疗52周，患者的中重度急性加重年发生率下降30%（0.78 vs 1.10；P＜0.001），且治疗第2周起已观察到肺功能的快速改善，一直持续到52周，52周时患者的BD前FEV1较安慰剂组改善达83mL（95%CI，38-128；P<0.001）。
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不仅如此，52周时，度普利尤单抗组患者的E-RS评分（包括呼吸困难、咳嗽咳痰、胸部症状）较基线时改善了2.7分，显著优于安慰剂组（1.1分，P=0.001），且超过50%的患者的SGRQ评分具有临床意义的改善。
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NOTUS 研究是度普利尤单抗的另一项关键 Ⅲ 期研究。结果显示治疗第 12 周，度普利尤单抗组患者支气管扩张剂前FEV1 较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（改善平均值为 82 mL，P=0.0001）。肺功能改善获益持续至治疗第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组则为 54 mL（改善平均值为 61 mL，P = 0.0182）。
在BOREAS研究和NOTUS研究中，度普利尤单抗组患者的不良事件发生情况均与安慰剂组类似。
参考文献：
[1]GOLD 2025 https://goldcopd.org/2025-gold-report/
[2]Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. N Engl J Med 2024;390(24):2274-83 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767614.
[3]Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts. N Engl J Med 2023;389(3):205-14 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37272521.
