导语：痛不欲生的糖尿病性周围神经病理性疼痛——我们需要临床医生与患者共情，也期待新药的出现改善现状。
2024年11月14日，在南京召开的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会（2024CDS）上，来自国内外糖尿病领域的知名专家为医学各界共同呈现了一场别开生面的学术盛宴。糖尿病痛性神经病变专题会也在大会期间2024年11月14日13:30-14:30圆满召开。
糖尿病痛性神经病变专题会（2024 CDS）现场
专题会上，四川大学华西医院冉兴无教授，上海新华医院苏青教授担任大会主席，北京大学第一医院高莹教授，南京鼓楼医院王维敏教授担任大会讲者深入地剖析了糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的临床未满足需求及临床治疗新方案—苯磺酸美洛加巴林片的关键临床数据。
糖尿病性周围神经病理性疼痛临床面临挑战 我们该如何破局
糖尿病神经病变是糖尿病患者最常见的慢性并发症，常见的糖尿病神经病变类型为远端对称性多发性神经病变（DSPN）和糖尿病自主神经病变，其中DSPN约占糖尿病神经病变的75%，约50%的糖尿病患者最终会发生DSPN，约20%的糖尿病患者会出现糖尿病神经病理性疼痛（DPNP）[1]。我国一项最新基于人群的横断面研究发现，2型糖尿病（T2DM）患者DSPN患病率高达67.6%，其中DPNP的比例高达57.2%[1]。
疼痛是DPNP常见的临床症状，约见于50%左右的糖尿病和13%左右的糖耐量受损的患者，严重影响患者的正常生理和精神状态，出现睡眠障碍、营养失调、运动受限、情感障碍，从而降低生活质量和工作能力[2]。DPNP的症状以双侧对称性肢体远端疼痛为主要特征，下肢重于上肢，远端重于近端，夜间痛甚。病程初期以双足远端受累多见，后逐渐向近端发展至小腿和手部；常见的疼痛包括自发性疼痛，可表现为持续灼痛，间断刺痛、撕裂痛、电击痛、感觉迟钝等；刺激诱发性疼痛包括痛觉过敏和痛觉超敏[2]。
尽管DPNP发病机制复杂，但其疼痛的发生与疼痛上行和下行调控的神经机制密切相关，因此临床中可以选用不同镇痛机制的药物；我国近年来发布的多个DPNP相关诊疗指南或专家共识[1-3]，均强调了药物治疗是最基本的，同时也是主要的治疗手段。
钙离子通道调节剂是DPNP主要镇痛治疗方案。但是目前患者对疾病的认知低，临床诊断率和治疗率低，现有治疗方案加巴喷丁，普瑞巴林临床镇痛疗效不满意，患者耐受度低等原因，使DPNP临床的诊疗存在巨大的未满足需求。临床医生和患者对于新的治疗方案美洛加巴林的上市万分期待[4-8]。
苯磺酸美洛加巴林片 糖尿病性周围神经病理性疼痛治疗的新武器
糖尿病及其并发症的管理应该是综合性的，应该包括一般治疗，同时促进血糖、血脂、血压达标。一般而言，针对DPNP的主要药物包括三环类抗抑郁药物、5-HT和NE双通道再摄取抑制药物、抗惊厥药物（钙离子通道调节剂）、局部用药、盐酸曲马多和吗啡类镇痛药物等[2]。
第三代钙离子通道调节剂美洛加巴林于2019年日本上市，相继在韩国，泰国，中国台湾等地区上市，2024年6月28日中国大陆正式获批，获批适应症为成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。
针对传统药物存在的问题，苯磺酸美洛加巴林进行了针对性的优化，其作用位点是钙离子通道的α2δ亚基，且对α2-δ1亚基（与镇痛作用有关）解离缓慢，对α2δ-2亚基（与中枢不良反应有关）解离快速的特点，可更好地平衡疗效和安全性，在临床前研究中的镇痛作用较普瑞巴林更强且更持久[9]。
一项多中心、随机对照的III期研究[6]结果发现，苯磺酸美洛加巴林30mg/天治疗14周，每周平均每日疼痛评分（ADPS）较基线的变化与安慰剂相比显著改善（p=0.0027），ADPS降低≥50％的患者比例明显高于安慰剂，患者的睡眠质量也显著改善。在一项治疗期为14周的肾功能损害患者III期研究[10]中（30例中度，5例重度）也证实了苯磺酸美洛加巴林在肾功能损害患者中的安全性和耐受性良好。
美洛加巴林快速强效起效，持久镇痛，更好地平衡临床疗效及安全性。已纳入2024美国糖尿病协会指南[11]，2024中国神经病理性疼痛诊疗指南[12]，国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版)[1]，日本糖尿病诊疗指南2024[13]，2022美国神经学学会指南[14]等众多国内外指南，可作为DPNP初始镇痛治疗的优选。
我国糖尿病患者基数大，有相当比例的糖尿病患者正在或将被DPNP困扰。第三代钙离子通道调节剂苯磺酸美洛加巴林突破既往相关药物的局限性，能够在镇痛的有效性与安全性上给DPNP的临床治疗带来新的希望。
参考文献：
1.中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组, 国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(5): 496-511.
2.中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会.糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识[J].中国疼痛医学杂志, 2018, 24(8):7.
3.中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(6): 540-557.
4.Tesfaye S, Brill S, et al. J Diabetes Complications. 2023, 37(4): 108417.
5.Zhang Y, Zhang S, et al. Pain Ther. 2021, 10: 1355–1373.
6.Chenxi Li,et al.J. Diabetes Research and Clinical Practice 198.2023,110602
7.Mayo Clin Proc. 2006 Apr;81(4 Suppl):S12-25.
8.Neurology. 2022 Jan 4;98(1):31-43.
9.Domon Y, Arakawa N, Inoue T, et al. Binding characteristics and analgesic effects of mirogabalin, a novel ligand for the α2δ subunit of voltage-gated calcium channels[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2018, 365(3): 573-582.
10.苯磺酸美洛加巴林片说明书
11.American Diabetes Association Standards of Care in Diabetes—2024
12.中国神经病理性疼痛诊疗指南，中华疼痛学杂志2024 年 8 月第 20 卷第 4 期
13.糖尿病診療ガイドライン2024. https://www.jds.or.jp/uploads/files/publications/gl2024/10.pdf
14.Price R, et al. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):31-43.
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