目前,度普利尤单抗已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于血嗜酸性粒细胞(EOS)升高且控制不佳的慢阻肺病患者。
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不久前,《GOLD 2025》也正式将度普利尤单抗写入指南,为慢阻肺病患者治疗带来了新启示。
慢阻肺病急性加重定义为14天内以呼吸困难和/或咳嗽和咳痰加重为特征的事件。慢阻肺病急性加重通常与气道感染、空气污染或其他肺部损伤引起的局部和全身炎症增加相关。
治疗慢阻肺病急性加重的目标是尽量降低当前急性加重的负面影响,并预防后续事件的发生。
以往慢阻肺病的治疗方案以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主,再伴2型炎症慢阻肺病患者中,仍有30%~40%的慢阻肺患者在接受三联疗法的情况下仍存在中度或重度急性加重。
2型炎症反应中,由2型辅助性T细胞及2型固有淋巴细胞产生的2型细胞因子[白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13]表达上调。
其中,IL-4和IL-13参与气道重塑、黏液高分泌、肺实质破坏等重要病理过程,是2型炎症的关键驱动因素。
1.度普利尤单抗在华获批治疗慢阻肺
此前,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准度普利尤单抗用于吸入性糖皮质激素(ICS)、长效β2受体激动剂(LABA)和长效抗胆碱能药物(LAMA)三联治疗,或如果ICS不适用时LABA/LAMA二联治疗未控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病成人患者维持治疗。
2.《GOLD 2025》重磅更新:新增度普利尤单抗
度普利尤单抗是一种完全人源性单克隆抗体,可阻断白细胞介素-4和白细胞介素-13的共享受体成分,有助于抑制2型炎症、减少慢阻肺病急性加重、改善患者的肺功能和症状。
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《GOLD 2025》:如果患者接受LABA+LAMA+ICS治疗(或血嗜酸性粒细胞计数<100个/μL的患者)仍出现急性加重,对于其中血嗜酸性粒细胞≥300个/µl且有慢性支气管炎症状的患者可考虑加用度普利尤单抗。
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此外,《GOLD 2025》修订并更新了图4.11降低慢阻肺病急性加重风险的措施,增加了度普利尤单抗。
1.降低急性加重风险
BOREAS和NOTUS研究探索了度普利尤单抗在血EOS≥300个/μL的中重度2型炎症内型慢阻肺病患者中的疗效与安全性。
在两项大型、3期、双盲、随机试验中,在接受LABA+LAMA+ICS治疗的慢阻肺病、慢性支气管炎、在过去一年内有≥2次中度急性加重或≥1次重度急性加重病史以及血嗜酸性粒细胞计数≥300个/µL的患者中,接受度普利尤单抗治疗的患者在52周内,急性加重的发作更少,肺功能更好,健康状况发生显著改善。
BOREAS 研究显示度普利尤单抗组患者的急性加重风险较安慰剂组降低
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2.改善肺功能
在肺功能改善方面,度普利尤单抗也有出色表现。BOREAS研究显示,早在第2周时,相较于安慰剂组,度普利尤单抗组患者肺功能改善,且这一改善可持续到第52周,52周时患者的BD前FEV1较安慰剂组改善达83mL(95%CI,38-128;P<0.001)。
BOREAS 研究显示度普利尤单抗组患者的肺功能较安慰剂组改善
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NOTUS研究结果与BOREAS相似,这两项研究均提示度普利尤单抗可为患者带来早期且持续的肺功能改善。
3.安全性良好
在BOREAS研究和NOTUS研究中,度普利尤单抗组患者的不良事件发生情况均与安慰剂组类似。
参考文献:
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