长期服用二甲双胍,这2个「用药细节」千万要注意......

健康   2024-12-17 17:32   上海  

二甲双胍是控制高血糖的基础治疗药物,其具有良好的疗效、安全性、卫生经济学证据以及心血管保护相关的证据,且具备多种降糖外作用,备受临床青睐。

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但若要保证疗效及患者服药安全、减少不良反应发生,合理用药尤为关键。根据《全国临床安全用药监测网年度报告(2023年)》的最新数据,二甲双胍在引发严重用药错误(ME)的药品排名中跻身前三。长期服用二甲双胍的患者,应重视以下这2个用药细节......
一、服用二甲双胍的患者,避免饮酒
酒精可以抑制肝糖原分解和体内糖原异生,这两个反应是人体饥饿时通过分解体内储存的肝糖原释放葡萄糖或分解脂肪合成葡萄糖从而保持血糖稳态的关键反应。
服用二甲双胍的患者,尤其是糖尿病患者,若大量饮酒(特别是空腹饮酒)会加重抑制糖异生反应和肝糖原分解,从而导致更严重的低血糖。在肝肾功能受损或伴有可导致机体缺氧疾病的情况下,服用二甲双胍期间饮酒,将导致乳酸性酸中毒的风险显著增加。

典型案例分享

简要病史:61岁男性,因“剑突下闷痛4h、恶心呕吐1h”入院就诊。空腹饮52度白酒约400 ml后约30 min服用二甲双胍850 mg,约4h后出现剑突下闷痛不适、心悸,约7h后出现恶心及呕吐。呕吐物为胃内容物,每次约100 ml,为非喷射性。

既往史:糖尿病病史多年,长期服用二甲双胍,空腹血糖控制在6 mmol/L左右,非空腹血糖控制在8 mmol/L左右;高血压病病史多年,服用氯沙坦钾氢氯噻嗪,血压控制尚可。患者饮酒 40年,每日饮酒量约100 ml。

实验室检查:入院时血糖仅为2.1mmol/L;血pH7.16,乳酸15.0 mmol/L,剩余碱-12.6 mmol/L,碳酸氢盐15mmol/L,尿酮体(++),诊断为糖尿病乳酸酸中毒。
治疗经过:给予吸氧、纠正酸中毒、补液等综合对症支持治疗,并停用二甲双胍,改为罗格列酮4 mg口服、1次/d。18h后患者剑突下闷痛明显减轻,未再出现恶心、呕吐,复查示血pH 7.41,乳酸1.8mmol/L,剩余碱2.3 mmol/L,碳酸氢盐27 mmol/L。经观察患者病情平稳,无其他不适,遂准予出院。
乙醇不仅有增加乳酸生成的作用,还由于其利尿特性减少血容量。当出现严重的恶心呕吐症状时,很可能发生组织灌注不足甚至低容性休克。

该例患者入院前有长期二甲双胍与酒精暴露史。此次患者大量饮酒后服用二甲双胍,尤其是空腹大量饮酒,缺乏碳水化合物的补充又并发低血糖,体内糖原耗竭,脂肪分解增加往往伴随氧化不全,产生过多酮体。而过多酮体蓄积于体内,致使血液酸化,加重了酸中毒。

因此,建议服用二甲双胍的患者,避免饮酒。《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》指出:存在乳酸性酸中毒、急性酒精中毒、酗酒人群禁用二甲双胍。

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二、服用二甲双胍,避免过量
过量服用二甲双胍可导致乳酸酸中毒的发生。机制可能与以下因素有关:
①二甲双胍抑制肝脏糖原异生,减少了机体对乳酸的利用。
②二甲双胍使机体无氧酵解增加,机体乳酸合成增多。
③大量二甲双胍可能对心脏产生负性肌力作用,心输出量降低,导致机体乳酸清除率降低。

李一凡等[3]报道了一例青年女性,有精神分裂病史,长期口服氨磺必利治疗。因吃糖后自觉口部发粘,在药店购买二甲双胍50片,一次性口服,2h后出现恶心、呕吐和腹部不适。经入院检查后考虑为二甲双胍过量引起的乳酸酸中毒。该患者病情危重,给予相应治疗措施仍抢救无效,患者死亡。

例患者服用大量二甲双胍,超过肾脏的排泄功能,导致药物在体内严重蓄积,乳酸产生增加,在体内堆积,导致严重乳酸性酸中毒。

《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》指出:二甲双胍起效最小剂量为500mg/d,最佳有效剂量2000mg/d,成人最大推荐剂量2550mg/d。可在进餐时服用或餐后立即服用,剂量调整原则为“小剂量起始,逐渐加量”,通常每日剂量1500~2000 mg,分2~3次服用。

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综上所述,二甲双胍在临床应用广泛,除了降血糖外,还具有多种生物医学功能,如治疗多囊卵巢综合征、改善脂肪性酒精肝、抗肿瘤以及保护心血管在排除禁忌症后,其可适用于多个年龄层如儿童10岁及以上的儿童和青少年2型糖尿病患者)、一般成人、孕妇(对于存在严重胰岛素抵抗、增加胰岛素剂量难以有效控制血糖的孕妇,可在知情同意的基础上加用二甲双胍)以及老年群体。

乳酸酸中毒是二甲双胍使用相关的严重不良反应,虽然近年来的研究认为治疗剂量的二甲双胍导致的乳酸酸中毒很罕见,但如临床使用不当也可能导致血乳酸升高,如大量饮酒、过量服用是二甲双胍发生乳酸酸中毒的危险因素。

因此建议临床医师应加强患者教育,提高患者服药依从性。对于存在抑郁症、精神分裂症等精神疾病类患者,应严格管理各种药物,避免滥用或误服。同时建议长期服用二甲双胍的糖友,服药期间避免饮酒,按时、按量遵医嘱服药治疗。

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参考文献:

[1]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(6): 619-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131.
[2]周茜,邱峰,龙锐.空腹大量饮酒后服用二甲双胍致乳酸酸中毒[J].药物不良反应杂志,2017,19(4):299-301
[3]李一凡, 等. 二甲双胍过量致乳酸性酸中毒死亡1例[J]. 中国急救复苏与灾害医学杂志2021年4月第16卷第4期
[4]杨娟. 二甲双胍临床药理作用研究进展[J]. Journal of China Prescription Drug Vol.22 No.10
[5]晏声蕾,陈加飞,单雪峰,等.药物与乳酸酸中毒的药品不良反应信号挖掘与分析[J].中国医院用药评价与分析,2023,23(11):1387-1390.DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2023.11.023.

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