上一次发文的时候说益杰立科的表观遗传调控疗法 EPI-003 已经开搞1b期临床试验，速度够快的（太快了！表观遗传调控疗法EPI-003宣布开始慢乙肝人体临床试验）。这才过了几天，Tune Therapeutics 公司的表观遗传调控疗法Tune-401 也宣布在慢乙肝的1b期临床试验已经获得新西兰药品和医疗器械安全局 (Medsafe) 批准，意味着这款也即将开始人体临床试验。
Tune Therapeutics 表示 TUNE-401 的人体临床试验获得批准后其有望成为首个进入临床治疗常见传染病的表观遗传疗法（这个首个有疑问，难道不应该是 EPI-003么？）。
首次人体试验将评估 TUNE-401 在成年慢性乙型肝炎病毒感染者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。首次临床试验将在新西兰奥克兰进行，由首席研究员 Ed Gane 博士领导。
Tune Therapeutics 公司首席科学官 Derek Jantz 表示，Tune-401 的设计目的是模仿和扩大针对 HBV 的天然、先天性免疫反应。尽管表观遗传学在病毒控制中的作用已得到证实，但Tune-401是第一种利用直接表观遗传学沉默灭活病毒的疗法。我们相信，这种独特的作用机制将为 HBV 患者带来期待已久的益处，并为更广泛的基因医学领域带来新的兴趣和动力。
Tune-401是Tune Therapeutics 公司采用“TEMPO”平台开发用于慢性乙型肝炎治疗的脂质纳米颗粒(LNP)包裹核酸疗法。采用脂质纳米颗粒（LNP）将编码活性、HBV靶向的RNA直接递送至肝细胞。在这些细胞内，所递送的RNA被翻译为表观沉默蛋白，靶向整合入宿主细胞的乙肝病毒DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA是一种独特、游离的环状染色体（episomes），可作为病毒进行复制时的模板，是造成HBV患者多年持续感染的原因之一。临床医生认为，关闭这些cccDNA“病毒工厂”是实现HBV功能性治愈的必要前提。
Tune-401 是一种旨在表观遗传学水平上抑制整合的 HBV 和 HBV cccDNA，而无需切割或编辑 DNA的方法。其活性表观沉默蛋白与 DNA 结合，无需切割，添加的甲基基团可抑制或灭活病毒基因，同时使人类基因组保持完整。这种蛋白质还具有高度特异性--针对的是乙型肝炎病毒独有的DNA靶序列，而且在乙型肝炎病毒基因组中高度保守。
奥克兰大学医学教授 Ed Gane 博士表示，乙型肝炎仍然是全球健康的重大威胁，数百万人受到影响，需要持久的治疗方案。表观遗传沉默有可能实现团体长期追求的目标：在有限的疗程后实现疾病的持续缓解。
Tune Therapeutics 将在 11 月 18 日星期一举行的美国肝病研究协会（AASLD）肝病会议上展示支持其进入临床试验的数据（相关内容查看：又一款一针功能性治愈慢乙肝的表观遗传编辑疗法Tune-401！预计2025年开始临床试验）。
啧啧啧，目前已知用于慢乙肝治疗的三款表观遗传调控疗法 Tune Therapeutics 的 Tune-401、益杰立科的 EPI-003和 Chroma Medicine 的 CRMA-1001，前两者的人体临床试验均已获批，压力给到了Chroma Medicine，或许用不了多久，我们也能听到 CRMA-1001开始人体临床试验的消息。这几款都是号称一针疗法！希望明年他们能够给我们带来令人惊叹的人体临床数据！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
