AASLD2024：ALPK1激动剂DF-006慢乙肝1期临床试验药效学数据公布
文摘
健康
2024-10-26 20:05
浙江
DF-006 是 Drug Farm 公司开发的一款口服（PO）使用ALPK1 激动剂，可激活α蛋白激酶1（ALPK1，alpha-kinase 1）并刺激肝脏中的宿主免疫反应。已完成的 DF-006-1001 Phase 1 期研究评估了 DF-006 在病毒学抑制（VS）乙型 e 型肝炎抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）受试者中的安全性、有效性和药效学（PD）。研究包括 3 个慢乙肝队列：第1组（0.4微克DF-006/安慰剂[PBO]）和第2组（0.7微克DF-006/PBO）已经完成；第3组（1微克DF-006/PBO）的分析正在进行中。DF-006或PBO（随机比例为6:2）与核苷酸逆转录酶抑制剂（NrtI）联合给药，每周一次（QW），持续4周（第1、8、15和22天）。最后一次给药后，在第 29、36、43 和 50 天对受试者进行为期 4 周的随访。采集血样进行白细胞介素 (IL)-1b、IL-6、IL-8、IL-17a、IL-18、β-干扰素 (IFN-β)、γ-干扰素 (IFN-γ)、巨噬细胞炎症蛋白-1b (MIP-1b)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清淀粉样蛋白 A（SAA）分析。在随机分入组群 1 和组群 2 的 16 名受试者中，组群 1 中的 2 名受试者因首次用药前的方案偏差而被排除在 PD 分析之外。在所有组别中，均未出现严重不良事件（SAE）、3-4 级治疗突发不良事件（TEAE）或有临床意义的生命体征、心电图（ECG）或尿液分析异常。![]()
在所有剂量和所有时间点上，都出现了以下PD生物标志物的升高：IL-17a，DF-006（7/11，64%）vs PBO（1/3；33%）；IL-8，DF-006（9/11，82%）vs PBO（2/3，67%）；MIP-1b，DF-006（11/11，100%）vs PBO（1/3；33%）；TNF-α，DF-006（10/11，91%）vs PBO（2/3，67%）。这些生物标志物的最大增幅为 IL-17a，DF-006为2.19倍，PBO为1.56倍；IL-8，DF-006为4.42倍，PBO为1.46倍；MIP-1b，DF-006为2.23倍，PBO为1.04倍；TNF-α，DF-006为12.45倍，PBO为1.41倍。在使用0.4或0.7微克DF-006并观察到IL-17a、IL-8、MIP-1b或TNF-α升高的受试者中，治疗中和/或治疗后的HBsAg也比基线降低了0.02 log10 IU/mL至0.38 log10 IU/mL。其中一些受试者的 HBsAg 从基线降低与丙氨酸氨基转移酶（ALT）的轻微、短暂升高有关。
对于HBeAg阴性的病毒抑制慢乙肝受试者，4周PO QW剂量最高可达1微克的 DF-006 安全性和耐受性良好。PD数据表明，DF-006诱导的治疗中免疫激活可能导致了HBsAg的降低。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
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