Tobevibart（VIR-3434）是一款正在进行研究的靶向HBsAg保守抗原环的HBV中和性单克隆抗体，旨在阻断HBV的所有10个基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒体和亚病毒颗粒的水平。Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）是一种正在研究中的 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）共轭 RNA 干扰（RNAi）疗法，其靶点是乙型肝炎病毒（HBV）基因组中所有 HBV 病毒 RNA 转录本共有的一个区域。
正在进行的MARCH 2 期研究的 B 部分评估评估 24 周和 48 周 Tobevibart（VIR-3434）和 elebsiran 与或不与聚乙二醇干扰素 alfa-2a (IFN) 联合方案治疗慢性乙型肝炎的安全性、耐受性和抗病毒活性。在去年的美肝会（AASLD2023）上，研究人员曾报告了24周用药队列治疗结束时的临床数据（查看详情：AASLD2023重磅公布！在研乙肝新药VIR-2218+VIR-3434±PEG-IFNα部分临床数据公布），在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员公布了48周治疗方案治疗结束（EOT）的数据。
符合条件的参与者均为慢性 HBV 感染且基线 HBsAg 水平不受限制、连续接受核苷（酸）类似物治疗 ≥2 个月的成人。参试者接受了为期44-48周的Tobevibart（VIR-3434）单药治疗、Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835） 治疗或 Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）+IFN治疗。Tobevibart（VIR-3434）、Elebsiran (VIR-2218、BRII-835） 和 IFN的剂量分别为每4周（Q4W）300毫克、每4周 (Q4W) 200毫克和每周180微克皮下注射（SC）。
主要终点为治疗期间出现的不良事件(TEAEs) 、严重不良事件（SAEs）和 HBsAg 阴转（<0.05 IU/mL）参与者比例。次要终点包括抗-HBs血清转换。参与者还将接受治疗后反应监测。
研究结果显示，Tobevibart（VIR-3434）（n=20）和 Tobevibart（VIR-3434） +Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）（n=51）队列中的所有参与者以及Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）+IFN队列中的27/50参与者均已完成治疗结束（EOT）。
在治疗结束（EOT）时，分别有0/20（0%）、8/51（15.7%）和 6/27（22.2%）名接受Tobevibart（VIR-3434）、Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）或 Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）+IFN 治疗的参与者实现了HBsAg血清清除。
基线HBsAg较低的参与者HBsAg血清清除率较高。在基线HBsAg小于1,000 IU/mL的患者中，分别有7/18（38.9%）和5/11（45.5%）人在EOT时达到了HBsAg血清清除率，他们分别接受了Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）或 Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218、BRII-835）+IFN 治疗（表）。
最常见的TEAE为1-2级，接受Tobevibart（VIR-3434）、Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218）或Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218）+IFN的参与者中≥3级的TEAE分别有0名、2名（3.9%）和9名（33.3%）。2名接受Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218）+IFN治疗的患者出现了与研究药物相关的严重TEAEs：1例白细胞减少被认为与IFN有关，1例肝炎被认为与Tobevibart（VIR-3434）+Elebsiran (VIR-2218）+IFN有关（2例均好转，无后遗症）。
研究认为，无论是否使用IFN，Tobevibart（VIR-3434）+elebsiran联合疗法都能在EOT时实现HBsAg下降和血清转换，尤其是在基线HBsAg较低的参与者中。没有发现新的安全性问题，TEAE一般为轻度至中度。这些数据和总体风险收益特征支持继续开展针对慢性 HBV 感染的临床开发。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
