先前的研究表明，在慢性 HBV 感染患者中联合使用 GalNAc 连接的 HBV 靶向小干扰核糖核酸（siRNAs），包括 Elebsiran（BRII-835，VIR-2218）和 PEG- IFNα，可以提高 HBsAg 的阴转率。然而，这些研究并不包括 PEG-IFNα 单药使用的对照组。ENSURE研究（BRII-835-002，NCT05970289）是一项正在进行的2期随机PEG-IFNα对照研究，旨在明确 elebsiran 和 PEGIFNα 分别对HBsAg阴转和治愈结果的持久性的贡献。
接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗、病毒学抑制的非肝硬化慢性 HBV 感染者，筛查 HBsAg > 100 且≤ 3,000 IU/mL，按 1:1:1 的比例随机分配到以下三个组别中的一个：单用PEG- IFNα、elebsiran 200mg + PEG-IFNα 或 elebsiran 100mg + PEG-IFNα。elebsiran 和PEG IFNα分别每4周（Q4W）和每周皮下注射一次，共48周。每天服用 NRTI，直到第 72 周达到 NRTI 停药标准。
在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员分享了第 40 周的初步治疗数据。
共有 55 名参与者参与治疗。各组的基线特征基本平衡。Elebsiran联合PEG-IFNα的安全性和耐受性总体良好。大多数参与者都报告了至少一起治疗突发不良事件（TEAE），其中大多数的严重程度为1级或2级。不同组群的 TEAE 发生率相当，大多数 TEAE 与 PEG-IFNα 的已知副作用一致。共报告了3例严重不良事件，其中2例与PEG-IFNα有关，无一例与 elebsiran 有关。
W40时，elebsiran 200mg或 100mg 加 PEG-IFNα 队列中分别有5/19（26.3%）和6/18（33.3%）名参与者出现 HBsAg 阴转 ，而单用PEG-IFNα 队列中仅有1/18（5.6%）名参与者出现 HBsAg 阴转（图）。8/12（66.7%）名 HBsAg 阴转的参与者在 W40 前实现了 HBsAg 血清学转换。与单用PEG-IFNα队列相比，elebsiran 加 PEG-IFNα 队列的HBsAg下降幅度更大（约-2.4 log10IU/mL vs -0.9 log10IU/mL）。
研究认为，Elebsiran和PEG-IFNα联合治疗长达40周，总体上是安全和耐受的。与单用PEG-IFNα相比，在治疗过程中加入200毫克或100毫克的 elebsiran Q4W会导致更多的HBsAg阴转和HBsAg降低，从而支持了siRNA的额外益处。对48周治疗和随访的评估仍在进行中。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
