专注于开发新型T细胞免疫治疗候选药物的临床阶段生物制药公司 Barintus Biotheraputics （纳斯达克股票代码：BRNS）近日宣布，公司已经完成用于慢性乙型肝炎治疗的免疫疗法 VTP-300 Phase 2b 期临床试验的受试者招募。
VTP-300是一种异源免疫疗法候选药物，包括使用ChAdOx平台的初始剂量和使用编码多种乙肝抗原（包括全长表面抗原、改良聚合酶和核心抗原）的改良安卡拉疫苗（MVA）加强剂量。VTP-300是第一种抗原特异性免疫疗法，临床试验已经证明可诱发乙肝表面抗原的持续减少。
HBV003 研究是一项正在进行的开放标签、随机、Phase 2b 期研究，目的是评估VTP-300联合小剂量抗PD-1抗体（nivolumab ）的不同治疗方案对正在接受核苷（酸）类似物（NUC）抑制治疗的非肝硬化慢乙肝患者的安全性、免疫原性和疗效。HBV003 共分三组，招募 120 名 HBsAg≥10 和 <4000 IU/mL 的参与者。之后研究人员对方案进行了修订，将HBsAg纳入标准改为≥10和<200 IU/mL，并排除了被认为有自身免疫性甲状腺炎风险的参与者。如果参与者符合某些标准，在第169天时可停用核苷（酸）类似物（NUC）。NUC停用的患者后续将进行48周的随访，期间只要出现病毒反弹 (HBV DNA >20 000 IU/mL) 或ALT升高 (ALT >2xULN) 和HBV DNA >2000 IU/mL患者均需从新用药。在整个研究过程中收集安全性数据、免疫学数据和 HBV 标志物数据，直至第 336 天。所有治疗组将在第 1 天接受 ChAdOx1-HBV，在第 29 天接受 MVA-HBV，并按治疗组如下进行 MVA 加强和 nivolumab 输注：第 1 组：第一天ChAdOx1-HBV、第29天 MVA-HBV + 低剂量 nivolumab；第 2 组：第一天ChAdOx1-HBV、第29天 MVA-HBV + 低剂量 nivolumab、第85天 MVA-HBV 和低剂量 nivolumab；第 3 组：第一天ChAdOx1-HBV、第29天 MVA-HBV、第36天 低剂量 nivolumab、第85天 MVA-HBV。研究共招募了 121 名参与者，旨在为潜在的功能性治愈慢性乙型肝炎方案获取关键的剂量信息。这项试验设计基于临床研究 HBV002 的积极单药治疗结果，该研究包括对 VTP-300 单药治疗和与低剂量 nivolumab（抗PD-1制剂） 联合治疗的评估。今年早些时候，HBV003试验的中期数据在欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布，结果表明VTP-300和低剂量 nivolumab的治疗耐受性总体良好，并能使乙肝表面抗原（HBsAg）水平持续下降。根据研究标准，对达到第169天的参与者进行了NUC治疗停药资格评估，76%的参与者符合标准（n=16/21）。符合条件的参与者中有 19% 的患者（4/21）达到了检测不到的 HBsAg 水平，其中 2 名患者的检测不到水平维持了 16 周以上。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
