Tobevibart (VIR-3434) 是一种靶向 HBsAg 保守抗原环的 Fc 工程人类单克隆抗体，目前正在开发用于治疗慢性乙型肝炎 (CHB) 和慢性丁型肝炎。
最近的研究发现核苷酸类似物（NA）治疗期间大（L）和中（M）HBsAg成分的减少与随后的HBsAg阴转有关，这表明MHBs和LHBs可能与cccDNA转录活性有关。研究人员分析了 Tobevibart (VIR-3434) 单独或与 NA 联用对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中 HBsAg 组成的影响。相关研究结果公布在2024美国肝病学会年会（AASLD2024）上。
这项研究回顾性分析了前瞻性随机 VIR-3434-1002 Phase I 期试验中 69 名 HBeAg 阴性患者的血清。患者被分为 3 组：B 组（n=30；研究前 NA 治疗≥ 2 个月 + 基线（BL） HBsAg 水平 <3000 IU/mL）、C 组（n=23；研究前 NA 治疗≥ 2 个月 + BL HBsAg 水平≥3000 IU/mL）和 D 组（n=16；未接受 NA 治疗，BL HBV DNA ≥ 1000 IU/mL， HBsAg 水平不定），在第 1 天（BL）接受 6、18、75 或 300 毫克 Tobevibart (VIR-3434) 单剂量皮下注射。第 1、8 和 57 天的血清中的血清 HBsAg 成分在自动平台（DiaSorin）上用定义明确的 mAbs（LHBs [Ma18/7]；MHBs [Q19/10]；总 HBsAg：[DiaSorin，Enzygnost HBsAg 6.0]）进行定量。
研究结果显示，在第 1 天，B 部分的总 HBsAg、MHBs 和 LHBs 水平分别显著低于 C 部分或 D 部分（P<0.001）。第 8 天，各组的 LHBs 和 MHBs 水平均有所下降，与 Tobevibart (VIR-3434) 剂量无关，其中 B 组的下降幅度最大。然而，只有 B 部分的 MHBs 比率显著下降，从 BL 时的 3.8% 降至第 8 天时的 0%（p<0.001），并在第 57 天时略微回升至 0.7%。在 C 部分和 D 部分，MHBs 也从 BL 时的 3.9% 和 3.4% 下降到 8 天后的 1.4% 和 2.1%，但在第 57 天又重新上升到 4.3% 和 6.1%（p=n.s.）。此外，B 部分的治疗对 LHBs 和 MHBs 水平的降低具有剂量依赖性，单剂量 300 毫克对 LHBs 和 MHBs 比率的降低作用最强。
研究认为，在NA治疗中添加单剂量的 Tobevibart (VIR-3434)可显著抑制基线HBsAg水平低于3.000 IU/mL的患者的LHBs和MHBs成分。需要进一步研究以确定这种抑制是否表明cccDNA转录活性降低，从而预测长期 Tobevibart (VIR-3434)治疗的功能性治愈。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
