EDP-514 是Enanta Pharmaceuticals 正在开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款 II 类HBV核心蛋白抑制剂，可刺激HBV核心组装并阻止病毒前基因组 RNA 的封装，从而阻止 HBV 复制，导致产生空衣壳。
在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员介绍了 EDP-514 的临床前药代动力学 (PK)情况。在一项针对慢性 HBV 患者的随机、双盲、安慰剂对照临床概念验证研究中，EDP-514 安全且耐受性良好。每日一次给药可降低 HBV DNA 达 3.5 logs（安慰剂=降低 0.2 log）。
分别使用 Caco-2 细胞和人肝微粒体测试了人体口服吸收和代谢稳定性。为确定 PK 谱，给小鼠口服 10 或 25 mg/kg 的 EDP-514，并通过高效液相色谱和串联质谱（HPLC-MS/MS）分析血浆和组织中的药物水平。应用等比数列预测人体 PK。
在 Caco-2 试验中，EDP-514 很容易被吸收，其 A-B 渗透率为 12.6 x 10-6 cm/s。与体外数据一致，在小鼠模型中的口服生物利用度很高（雄性：49.6%，雌性：80.1%），血浆暴露量随剂量的增加而线性增加，雄性从 25 毫克/千克到 400 毫克/千克；后来在临床上也观察到类似的趋势。
EDP-514 在 HBV 靶器官--肝脏中的分布较高（男性：7.5，女性：7.3），而在大脑中的分布则极低。根据异计量比例推算，人体每日一次的有效剂量为 200 毫克，半衰期长达 16.1 小时，与临床研究中报告的半衰期一致。
EDP-514 具有良好的 PK 特性和出色的靶组织渗透性。EDP-514具有强大的抗病毒活性、较高的靶组织分布和每日口服一次的临床疗效，这些令人印象深刻的特点使其成为继续开发联合疗法的理想候选药物。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
