终于！Benitec Bio还是彻底放弃了siRNA疗法乙肝新药研发
文摘
健康
2024-09-02 11:43
浙江
据澳大利亚基因疗法开发公司 Benitec Biopharma 官方网站信息，他们终于把一款 RNAi 疗法在研乙肝新药 BB-103 给剔除研发管线了，该药此前数年一直处在临床前研究阶段，并一直在寻找合适的合作伙伴共同开发，看来等了那么多年还是没等来真命天子，但是不影响别人家的股价这几年蹭蹭蹭往上涨啊！BB-103 采用AAV8（腺相关病毒8）为载体，该载体使用三个野生型pol III启动子来驱动三个短发夹 RNA（shRNA）的表达，每个嵌入在miRNA主链内，以同时靶向HBV RNA 上的核心，S抗原和X蛋白区域中的三个保守序列。![]()
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2017年，公司公布了该款药物在 PXB 小鼠模型进行的动物试验结果，BB-103 单剂量用药可使血清 HBV DNA 下降 2.17 log，56 天后，HBV DNA 水平略有回升。单剂量 BB-103 联合每日恩替卡韦 可使血清 HBV DNA 水平降至远低于 3.72 logs 的 LLOQ。BB-103+ETV 能使 HBsAg 水平下降 2.14 log，而单用恩替卡韦只下降 0.46 log。同时接受 PegIFN（每周两次） 和 ddRNAi 复合物治疗后，HBsAg 水平的下降幅度较小，研究人员认为这可能是因为 IFN 影响了内源性 RNAi 机制的活性所致。![]()
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至此，RNAi疗法在研乙肝新药就又少了一个玩伴，下图是目前全球RNAi疗法在研乙肝新药的大致情况。从附图中不难看出，现阶段已经进入人体临床试验阶段的RNAi疗法在研乙肝新药有过半为国内企业所研发，而5年前却是另外一番景象，几乎清一色的外企。![]()
据个人不靠谱的意淫，随着近日葛兰素史克公司（GSK）启动了siRNA疗法药物 Daplusiran/tomligisiran (GSK5637608, JNJ-73763989，JNJ-3989，ARO-HBV，DAP/TOM) 跟反义寡核苷酸（ASO） Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 用于慢乙肝序贯治疗的临床试验，预计在接下来的两年时间内估计又有不少公司需要重新考虑是否加大或放弃siRNA疗法乙肝新药研发管线这个问题了，真头疼！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）哦对了，据说微信公众号UP主可以在内容里面插入返佣商品、微短剧，然后要是碰到粉丝还购买的话UP主是可以获得返佣的（有多高不知道，有可能比天还高）。卧槽，发了那么久的内容我今天才知道，以我的尿性发了那么多水货，要是早就开始发小广告，估计到现在可能几乎完全有机会甚至都差不多有半个小目标了，妈呀，这是错过了多少！所以从今天就开始发！把失去的一个个给捞回来![]()
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。各位不好意思，刚才睡梦没睡醒胡言乱语了一通还留了一地口水，见笑见笑见笑。
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