Imdusiran（AB-729）是一种与 GalNA 连接的单触发 siRNA，可靶向所有 HBV RNA 转录本，并减少包括 HBsAg 在内的所有病毒抗原。VTP-300 是一种 HBV 特异性免疫疗法，由黑猩猩腺病毒载体 (ChAdOx1-HBV) 剂量和改良安卡拉疫苗 (MVA-HBV) 剂量组成，这两种载体都编码灭活的聚合酶、核心以及共识基因型 C HBV 病毒的整个 S 区。
IM-PROVE II（AB-729-202研究）是一项正在进行的 2a 期研究，评估核苷（酸）类似物（NA）抑制的慢性乙型肝炎受试者重复使用AB-729（imdusiran） 后再使用 VTP-300（A 组）、安慰剂（B 组）或 VTP-300+/ 低剂量 nivolumab（LDN；C 组）的安全性、药效学和免疫原性。
A组和B组的结果已在之前报告过（详细内容：EASL2024：在研乙肝新药Imdusiran序贯VTP-300和Nivolumab部分临床数据公布）。在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员现报告了 C 组截至第 48 周的初步数据。
HBsAg ≥100 但小于 5000 IU/mL 的 C 组慢乙肝受试者每 8 周接受一次 60 mg 的 AB-729（imdusiran） 用药治疗，共4次。在第26周和第30周，受试者接受VTP-300治疗，此外，在第30周，符合条件的受试者如果没有免疫相关甲状腺炎的风险因素，则接受 0.3 mg/kg 的 Nivolumab 治疗。如果受试者在W34时 HBsAg>10 IU/mL，则可在W38时接受第二次MVA-HBV用药+/-Nivolumab。
根据 W48 数据，受试者有达到停用 NA标准的可以停用NA。在多个时间点对安全性、HBV 参数和免疫学样本进行评估。HBsAg 通过 Diasorin Liaison XL 检测法进行评估（定量下限 [LLOQ] = 0.05 IU/mL），小于定量下限的结果通过雅培 HBsAg Next 定量检测法进行分析（高灵敏度；临界值 = 0.005 IU/mL）。
研究结果，C 组的 22 名受试者中，68% 为男性，91% 为亚洲人。13 名受试者接受了 AB-729（imdusiran） +VTP-300+ Nivolumab 治疗，9 名受试者仅接受了 AB-729（imdusiran）+VTP-300 治疗。
基线平均 HBsAg 为 1104.7 IU/mL（AB-729+VTP-300 +Nivolumab）和 1295.6 IU/mL（仅 AB-729+VTP-300）。各组 HBsAg 下降的初步平均值（SE）如图所示。接受 AB-729+VTP-300+Nivolumab 治疗的受试者在 W48 时的 HBsAg 平均 log10 下降明显高于其他组别（-0.79 [95% CI -1.37, -0.21]，P<0.011）。
在 W48 时，3 名接受AB-729+VTP-300+Nivolumab 治疗受试者的 HBsAg <LLOQ；其中 2 名受试者接受了 Next Assay 检测，结果为阴性。他们的 HBsAg 基线值和 W24 时值分别为 <500 和 <3 IU/mL。
在第 48 周前任何时候出现 HBsAg 阴转的参与者中，均观察到与免疫检查点蛋白、炎症和 T 细胞活化相关的可溶性免疫生物标志物增加。
没有出现严重不良事件 (SAE)、3 级或 4 级不良事件或治疗中断。
初步数据表明，重复使用 AB-729（imdusiran）后再使用 VTP-300 和 nivolumab 的耐受性良好，并有助于进一步降低 HBsAg。48周时，相较于两联用药组，三联用药组有3/13例受试者的HBsAg降至<LLOQ。
Barinthus Bio 首席医疗官 Leon Hooftman 博士表示，这些数据证明了 VTP-300 等免疫刺激剂与低剂量检查点抑制剂 nivolumab 的联合治疗对参与者达到 HBsAg 阴转效果的影响。虽然这些都是早期数据，但AB-729（imdusiran）、VTP-300 和小剂量 nivolumab 方案很有前景，而且与我们从 VTP-300 加小剂量 nivolumab 的 HBV003 试验中看到的数据一致。
Arbutus Biopharma 首席医学官 Karen Sims 博士表示，这些数据继续支持我们的信念，即降低表面抗原是促进 HBV 特异性免疫苏醒的关键。在这项试验中，在使用免疫调节药物 VTP-300 和小剂量 nivolumab 治疗之前，imdusiran 能显著降低 HBsAg，从而提高这种联合疗法的应答率。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
