HRS-5635 是恒瑞医药子公司福建盛迪医药开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款小干扰RNA(siRNA)疗法类新药。该药2023年获批进入人体临床试验，公开信息显示，HRS-5635 已于2024年上半年进入2期临床试验阶段，目前正在招募受试者。HRS-5635 为新型共价偶联三触角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的双链小干扰RNA(siRNA)，分子通过GalNAc 和肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合选择性递送进入肝脏细胞。在肝细胞内，HRS-5635 通过RNAi 干扰途径特异性靶向HBV X 基因，抑制HBV 病毒相关蛋白的表达，发挥抗病毒作用。在此前的非临床药效研究显示，HRS-5635 对所有 HBV 基因型均显示优异的抗病毒活性，在体内可以发挥高效、持久的抗病毒作用。非临床安全性评价研究显示，HRS-5635 无脱靶活性，安全性高。HRS-5635 注射液的 Phase II 期临床研究是一项多中心、非随机、开放、平行设计研究，旨在评估单药或与其他药物联合在慢性乙型肝炎经治患者中的有效性和安全性。研究预计招募165名受试者作为观察对象。
受试者要求：HBsAg 阳性，伴抗 HBc-IgM 抗体阴性；筛选前至少 3 个月 HBV DNA 检测低于定量检测下限，筛选期 HBV DNA＜20 IU/mL；筛选期 HBsAg＞100 IU/mL 且＜3000 IU/mL；随机前接受市售的 NAs 单药（恩替卡韦或替诺福韦前药）治疗至少 24 周，且在随机前至少 4 周内稳定治疗等。
用药方案：
A组：规格：1ml：200mg/支；用法用量：皮下注射，每1周一次，每次100mg；用药疗程：共用药48次
B组：规格:1ml:200mg/支；用法用量:皮下注射，每4周一次，每次200mg；用药疗程：共用药12次
C组：规格:1ml:200mg/支；用法用量:皮下注射，每4周一次，每次400mg；用药疗程：共用药12次
D组：规格:1ml:200mg/支；用法用量:皮下注射，每4周一次，每次50mg；用药疗程：共用药12次
研究主要终点：第12周时血清乙肝表面抗原（HBsAg）较基线的变化值，第48周时血清乙肝表面抗原（HBsAg）转阴的受试者比例。
虽然HRS-5635已经推进至2期临床研究阶段，但目前暂时没有看到有关 HRS-5635 此前1期临床试验阶段的临床数据公布，预计在接下来的美肝会上有机会目睹。除HRS-5635外，恒瑞医药乙肝管线目前还有另一款已经进入2期临床阶段的TLR-8 激动剂 HRS9950 。![]()
上图是目前全球RNAi疗法在研乙肝新药的大致情况。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
