一针实现慢乙肝功能性治愈？基因编辑疗法CRMA-1001打一针即可强效持久沉默HBV
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健康
2024-09-19 17:12
浙江
致力于单剂量表观遗传编辑疗法开发的基因组医学公司 Chroma Medicine 近日宣布，公司在 9 月 11 日至 15 日于芝加哥举行的 2024 年国际 HBV 会议上发表了经优化的HBV 靶向表观遗传编辑器 CRMA-1001 的有效性临床前数据。这些数据以及早一代 HBV 靶向表观遗传编辑器的数据凸显了 CRMA-1001 提高 HBV 患者功能性治愈率的潜力。目前的基因编辑方法依赖于靶向 DNA 断裂，这会带来易位风险或增加病毒整合到宿主基因组的风险，从而限制了其有效治疗 HBV 的效用。Chroma Medicine 的表观遗传编辑器利用内源性细胞机制调控基因表达，能高效、特异、持久地抑制 HBV 表达，具有功能性治愈的潜力，同时不会带来与传统基因编辑方法相关的意外染色体效应。CRMA-1001可在转录水平上抑制共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合DNA，而不会切割或损伤DNA，从而永久性地使HBV失活。与需要长期给药以维持治疗效果的方法不同，CRMA-1001旨在持久地防止HBV DNA和病毒生物标志物的反弹以及随后恢复到病理状态，从而可能推动具有临床意义的功能性治愈率。![]()
Chroma Medicine 首席执行官 Catherine Stehman-Breen 博士表示，我们的技术平台采取了一种与众不同的方法，它解决了慢性乙型肝炎治疗中的关键生物学难题，有可能显著提高患者的功能性治愈率。这些有希望的数据展示了我们利用表观遗传编辑方法实现强效、特异和持久抑制HBV生物标志物的能力，并支持继续推进CRMA-1001的临床应用。体内研究数据表明，在 AAV-HBV 和转基因（Tg）-HBV 小鼠模型中，Chroma Medicine 的表观遗传编辑器一次给药便可持久抑制 HBsAg 的分泌，HBsAg 的剂量依赖性减少可维持 6 个月以上。![]()
在 Tg-HBV 小鼠中HBsAg 的降低与抗 HBs 抗体的出现相关。
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结果表明，单剂量的表观遗传编辑器可消除几乎所有肝细胞中的 HBV 核心抗原。这种 HBV 表观遗传编辑器具有高度特异性，宿主基因组中的表达或甲基化不会发生脱靶变化。![]()
额外数据强调了通过结构优化实现的 CRMA-1001 效力，单次 0.5 毫克/千克剂量后，HBsAg 的降低率大于 99%，这无疑增强了表观遗传编辑疗法在提供有效的单剂量疗程治疗的潜力，从而提高慢性乙型肝炎患者的功能性治愈率。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
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