功能性治愈率低和治疗后病毒反弹率高仍然是慢性乙型肝炎药物开发的两大挑战。最近的临床试验结果表明，慢性乙型肝炎的功能性治愈除了需要直接针对 HBV 生命周期的抗病毒药物外，还需要能帮助消耗殆尽的 HBV 特异性免疫细胞恢复的药物。
SA1211 是由 Siran Biotechnology 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一一款靶向肝细胞中 HBV 和 PD-L1 基因表达的 GalNAc 共轭siRNA疗法药物，它可以直接敲除 HBV mRNA，并帮助恢复获得性免疫。在即将召开的2024美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了其临床前研究数据。
对人源化 PD-1/PD-L1 AAV-HBV 小鼠皮下注射 SA1211（又称 “Dimer”）或由 HBV siRNA 和 PD-L1 siRNA 组成的 1:1 混合物（称为 “Mixture”，序列与 SA1211 相同），单剂量为 6 mg/kg。本研究已完成 70 天的观察。在不同时间点检测血清 HBsAg、HBV DNA 和 HBsAb。此外，还在大鼠毒性研究中对安全性进行了评估。
单次给药后，Dimer组和混合物组的 4/5 只小鼠（80%）在第 28 天内达到了 HBsAg 定量下限（LLOQ）。直至第 70 天，未观察到 HBsAg 反弹。Dimer组和混合物组分别有 4/5 只小鼠（80%）和 5/5 只小鼠（100%）在 D14 天内达到 HBV DNA 低于定量下限（LLOQ）。3/5的 Dimer 组小鼠和4/5的混合组小鼠在D70时出现HBsAg血清学转换（HBsAb≥ 40 mIU/mL）。在大鼠毒理研究中未观察到明显异常。
