TQ-A3334是一款由正大天晴公司研发的高选择性TLR7激动剂，TQ-A3334 通过激活Toll样受体（TLR）-7 以诱导特异性细胞因子和趋化因子（例如IFN-α 和 IFN诱导型蛋白-10（IP-10））从而抑制HBV。TQ-B2450是一种人源化程序性死亡配体1（PD-L1）抗体，可恢复T细胞功能。
研究人员进行了一项旨在评估核苷酸类似物（NUC）和TQ-A3334联合或不联合TQ-B2450治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的安全性和有效性的临床研究，相关研究结果公布在2024年的美国肝病学会年会（AASLD2024）上。
在OCEANcure05研究中，24名接受过NUC治疗的慢性乙型肝炎患者被随机分为继续接受NUC单药治疗（6人）、接受NUC+TQ-A3334（每周一次，每次1.2毫克或1.5毫克）联合治疗（9人）或接受NUC+TQ-A3334+TQ-B2450（每3周一次，每次400毫克）三药治疗（9人），为期24周，治疗后再随访24周。
主要终点是乙肝表面抗原（HBsAg）下降。
治疗结束时（EOT），与两药联合疗法（0.03 ± 0.16 log10 IU/ml，P=0.068）和单药疗法（0.04 ± 0.08 log10 IU/ml，P=0.094，图 A）相比，三联疗法的 HBsAg 下降幅度更大（0.45 ± 0.55 log10 IU/ml）。
HBV RNA（1.15 ± 1.18 log10 copies/ml vs. 0.29 ± 0.32 和 -0.15 ± 0.25 log10 copies/ml，图 B）和 HBeAg 水平（1.81 ± 1.08 log10 国家临床单位（NcU）/ml vs. 0.02 ± 0.16 和 0.05 ± 0.07 log10 NcU/ml，图 C）的下降趋势相似。
在三联疗法组中，第6周的ALT升高和第12周的HBsAg下降与EOT（P=0.009和P<0.001，分别见图D-E）和随访结束（EOF）时的HBsAg水平下降（P=0.04和P=0.004，分别见图F-G）显著相关。与基线（14.41%，p=0.04，图H）相比，含TQ-A3334的双重疗法在第12周显著增加了浆细胞树突状细胞上的PD-L1表达（19.64%）。没有发生严重不良事件，联合疗法的耐受性良好。
研究认为，在 NUC 和 TLR7 激动剂的联合治疗中加入 PD-L1 抗体可促进病毒抑制型 CHB 患者的 HBsAg 下降。这种效应可能是由于PD-L1能够抵消TLR7激动剂引起的PD-L1上调。早期 ALT 升高和 HBsAg 下降可能预示着三联疗法后 HBsAg 的持续下降。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
