在开始临床试验前，研究人员进行了一项模型研究，使用基于药代动力学（PK）/药效学（PD）模型的模拟来描述序贯治疗后的 HBsAg 反应从而给用药剂量选择提供依据。相关模型研究结果公布在即将召开的2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上。
此前研究人员已经开发了一个半机械 PK/PD 模型用于描述用药后Bepirovirsen 暴露和 HBsAg 变化（PK-HBsAg）的整个时间过程，随后进行了更新以包括 DAP/TOM 的 PK/PD。临床试验模拟按两种 DAP/TOM 相关剂量（每 4 周 50 毫克和每 4 周 200 毫克）进行，为期 24 周，然后病毒抑制人群每周使用 Bepirovirsen 300 毫克，为期 24 周，外加负荷剂量。对照组模拟了 Bepirovirsen 加标准疗法（SOC）单独治疗的情况。模拟受试对象包括基线 HBsAg >3000 和 ≤3000 IU/mL 的参与者以及总体人群。总结了每种方案中达到 HBsAg <LLOQ 的参与者比例。
结果显示，PK-HBsAg对预测与观察 DAP/TOM 和 Bepirovirsen 的PK和PD数据具有良好的一致性。
模拟结果显示，在总体人群中，使用两种模拟剂量的序贯疗法达到 HBsAg <LLOQ 的参与者比例（50 毫克和 200 毫克每 4 周一次，分别为 28.4% 和 30.5%），高于使用 Bepirovirsen 加 SOC 单药的参与者比例（15.2%）。
预计≤3000人群的应答率会增加，其中39.2%的人HBsAg<LLOQ，而在>3000人群中，使用200毫克剂量的应答率为17.2%；使用50毫克剂量时也会出现类似的结果。图中展示了随时间变化的 HBsAg 模拟结果。
基于 PK-HBsAg 模型的模拟结果预测，由于在开始 Bepirovirsen 治疗前使用 siRNA 降低了 HBsAg 水平，先用JNJ-3989 （DAP/TOM ）后用 Bepirovirsen 治疗与 Bepirovirsen 加 SOC 单独治疗相比会带来额外的益处。这些结果支持在 2b 期研究中对这种序贯疗法进行评估。
在分层基因型方法中加入针对四个乙肝表面抗原 (HBsAg) 基因型特异性表位的酶免疫测定（IMMUNIS HBV Genotype EIA）。即如果缺少研究者报告的基因型，则使用 HBV 测序数据分配基因型；如果缺少 HBV 测序数据，则使用免疫测定数据分配基因型。
共有 226 名使用NA （ON-NA ）患者被纳入这项事后分析。三层方法成功确定了所有 ON-NA 患者的基因型（表）。
研究认为在工作流程中加入免疫测定方法成功地确定了所有接受 NA 治疗的病毒抑制性 B-Clear 受试者的 HBV 基因型。在新型 HBV 治疗方法试验中，通过对病毒抑制受试者基因型进行新的分析，可以全面评估基因型、疾病异质性和治疗反应之间的关联。
以上便是略晓薛目前可以看到的2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上公布的有关在研乙肝新药 Bepirovirsen 的信息，至于在正式开会前几天以及过程中是否会有更多信息公布，尤其是关于3期临床试验的数据是否会公布目前不得而知也不是我现在能看的，等待官宣吧！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
