HT-102 是苏州星曜坤泽开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款靶向乙型肝炎表面抗原（HBsAg）保守抗原环的人类单克隆抗体，具有以下潜在功能：1）抑制乙型肝炎病毒（HBV）进入细胞；2）清除病毒和亚病毒颗粒用于治疗慢性 HBV 感染。
健康受试者对单次剂量高达 600 毫克的 HT-102 耐受良好。在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了慢性 HBV 感染者的 I 期 b 数据（ChiCTR2300072837）。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增的研究，研究对象为慢性 HBV 感染者，HT-102 通过皮下注射给药。研究招募了接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗≥2 个月、HBsAg 200-3000 IU/ml、乙肝 e 抗原（HBeAg）阴性的受试者。符合条件的患者被分配到 50 毫克、150 毫克或 300 毫克组，接受 5 次 SC HT-102 用药治疗，每周一次，持续 4 周。每组 8 名受试者随机（6:2）接受 HT-102 或安慰剂治疗。所有患者在整个研究期间均接受 NRTI 治疗。患者在首次使用 HT-102 或安慰剂后随访至第 70 天。
研究结果，24名受试者随机接受了5次HT-102 SC剂量（50毫克、150毫克、300毫克或安慰剂）。各组受试者的人口统计学特征和基线特征非常均衡。对慢性乙型肝炎受试者使用多剂量（最多 300 毫克）HT-102，显示出良好的安全性和耐受性。没有受试者因不良事件（AE）而停用HT-102，也没有严重不良事件（SAE）或死亡报告。所有不良事件（AE）均为 1 级或 2 级。没有受试者出现免疫复合物疾病的临床或实验室证据。
在 3 个队列中，所有受试者的 HBsAg 滴度在用药约 1 周内迅速下降，并在最低点下降了 > 2 log10 IU/mL。150 毫克和 300 毫克组的大多数受试者（11/12）在第 10 周达到 <10 IU/ml（图）。
在慢性乙型肝炎患者中，药代动力学参数（Cmax 和 AUC0-last）基本上随着剂量的增加而增加。慢乙肝患者的平均达峰时间（Tmax）从71.08小时到107.98小时不等，半衰期（t1/2）从10.1天到16.1天不等，均短于健康受试者，这表明慢乙肝患者的药物处置是靶向介导的。除了 300 毫克组的一个样本在第 10 周时 ADA 阳性（滴度 1.0）和 Nab 阴性外，所有样本的 ADA 检测均为阴性。
研究认为，多次使用 50-300 毫克 HT-102 可使慢性乙型肝炎患者的 HBsAg 快速下降，150 毫克或 300 毫克组的 HBsAg 下降幅度稍大，持续时间较长。使用 NRTI 的慢乙肝患者对 HT-102 一般耐受性良好，药代动力学特征良好。早期数据支持进一步评估 HT-102 作为慢性 HBV 感染患者的潜在功能性治愈药物。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
