GST-HG131是一款由广生堂公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的口服小分子表面抗原抑制剂，作用于细胞内 PAPD5/7 靶点，通过抑制乙肝病毒信使核糖核酸（mRNA）的稳定性而降低病毒表面抗原的胞内合成和分泌（RNA去稳定剂）。
此前，GST-HG131 在临床前研究中表现出卓越的疗效和安全性，在健康志愿者的 1 期研究中也表现出良好的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的 2 期临床试验的非盲法数据。
这项双盲、随机、安慰剂对照、单中心 2 期试验旨在评估口服 GST-HG131 对 慢乙肝患者的安全性和初步疗效，包括三个组别。组群 1 和组群 2 各招募了 10 名患者（治疗组 8 人，安慰剂组 2 人），治疗期为 28 天，剂量为 30 毫克（组群 1）或 60 毫克（组群 2），每天口服两次。组群 3 的治疗期为 12 周，剂量为 30 毫克，每日两次。
纳入标准为接受核苷（酸）类似物单药治疗超过 6 个月的慢乙肝患者，HBsAg 水平在 100-1,500 IU/mL 之间，血清 ALT 水平低于 1×ULN。主要终点是血清 HBsAg 水平的变化以及治疗结束时达到 HBsAg 血清阴性的患者比例。
治疗结果，治疗组的所有8名患者的 HBsAg 水平都迅速下降，在最后一次用药后的第 7 次就诊（第 28 天）观察到最低水平。7名患者的 HBsAg 水平明显下降（>50%），最大降幅为 1.1 log10IU/mL。停药两周后，HBsAg 水平恢复到基线水平。在接受安慰剂对照的2名受试者中，没有观察到血清 HBsAg 水平的变化。
大多数治疗突发不良事件（TEAEs）的严重程度被列为 CTCAE 1 级。2级TEAE的发生率为20%（2/10），没有3级或以上的TEAE，没有严重不良事件（SAE），也没有导致减量、停药、退出研究或死亡的不良事件（AE）。
研究结论，慢性乙型肝炎患者口服 GST-HG131 30 mg BID 的耐受性良好，未发现严重毒性或安全问题。所有接受治疗的患者的 HBsAg 水平都迅速下降，支持进一步开发 GST-HG131 作为治疗慢性乙型肝炎的潜在药物。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
