TQA3810 是正大天晴开发用于治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的一种新型、口服、选择性 Toll 样受体 8 (TLR8) 激动剂。在2024美国肝病学会年会（AASLDL2024）上，研究人员公布旨在评估 TQA3810 在中国健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)的 1 期研究结果。
研究分为四个部分。A/B部分为随机、双盲、安慰剂对照、单次/多次剂量递增（SAD/MAD）研究。40 名受试者按 4:1 的比例随机接受 TQA3810（0.1/0.3/0.5/1.0 毫克）或安慰剂的 SAD 治疗。在 MAD 研究中，按不同剂量和时间间隔建立了七个队列。C部分有16名受试者参加食物效应研究。D部分为药物相互作用（DDI）研究，评估TQA3810与恩替卡韦（ETV）之间的药代动力学（PK）相互作用。
研究结果显示，TQA3810耐受性良好，无严重不良事件（SAE）或死亡报告。在SAD中，40名受试者中有27名（67.5%）报告了103起治疗相关不良事件（TRAE），1.0毫克组中有一名受试者出现了中性粒细胞计数下降的3级不良事件。在MAD中，50名受试者中有41名（82%）报告了567起TRAE，6例3级AE的发生无剂量相关趋势。
在食物效应和药物相互作用（DDI）研究中均未观察到 3 级 AE。空腹和进食受试者的不良反应发生率和严重程度相当。此外，服用 恩替卡韦（ETV）不会增加 AEs 的发生率。
总的来说，最常见且与剂量相关的 TEAEs 包括胃肠功能紊乱（如恶心、呕吐、腹痛和腹泻）、血细胞计数异常和发热。
TQA3810 的血浆暴露量呈剂量依赖性增加。TQA3810 吸收迅速，达到峰值浓度的中位时间为 0.33-0.50 小时，单次用药后的平均半衰期较短，为 1.39-2.33 小时。多次给药后未观察到明显的蓄积现象。高脂肪和高热量饮食会导致 TQA3810 的 PK 谱发生轻微变化。在本研究中，与 恩替卡韦（ETV） 同服对 TQA3810 或 ETV 的 药代动力学均无明显影响。
研究认为，TQA3810 安全且耐受性良好。TQA3810 可与食物同服或不与食物同服。在 TQA3810 和 ETV 之间未观察到药物相互作用。这些数据表明，TQA3810有望在慢性乙型肝炎患者中得到进一步开发。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
