GST-HG141 是福建广生堂开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款乙肝核心蛋白抑制剂或衣壳组装调节剂。作用机制跟现有的核苷（酸）类药物和干扰素作用机制不同，具有全新的作用机制，可以抑制 HBV（乙肝病毒）衣壳的脱壳与组装。
之前在临床前研究和Phase1a/1b临床研究中表现出卓越的安全性和抗病毒疗效。在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了最近在低病毒血症慢乙肝患者中用药的 Phase 2 期临床研究数据。
Phase 2 期研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，旨在评估 GST-HG141 在低病毒血症慢乙肝患者患者中的疗效和安全性。研究共招募了来自中国 10 个研究中心的 90 名患者，这些患者接受过 1-3 年的抗病毒治疗（NAs），血清 HBV DNA 水平保持在 20 到 2000 IU/mL 之间，ALT 水平≤5×ULN。
符合条件的受试者按 1:1:1 的比例被随机分配到 3 组（每组 30 人）：低剂量 GST-HG141 组（50 毫克）、高剂量组（100 毫克）和安慰剂组，治疗期为 24 周。主要终点是每次就诊时 HBV DNA 水平与基线相比的变化，以及治疗结束时达到 HBV DNA 血清阴性的患者比例。
研究结果，GST-HG141 在降低低病毒血症慢乙肝患者血清 HBV DNA 水平方面表现出很强的疗效。治疗组的完全抑制率超过 80%，而安慰剂组在继续接受 NAs 治疗后的抑制率约为 30%。GST-HG141 在降低 HBV DNA 和 pgRNA 水平方面起效迅速，在治疗 2 周内达到最大效果。在整个研究过程中，疗效保持稳定。HBV DNA 和 pgRNA 的降幅超过了 1 log，这表明 HBV 复制受到了强有力的抑制，细胞中的 cccDNA 水平也可能被消耗掉。GST- HG141 在研究中表现出良好的安全性和耐受性。
研究认为，GST-HG141口服剂量为50毫克和100毫克，每日两次，对患有低病毒血症慢性乙型肝炎患者安全、耐受性良好，且疗效显著。这些结果证明，GST-HG141 在治疗低病毒血症慢性乙型肝炎患者方面有进一步发展的必要。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
