TQA3038是一款采用N-乙酰半乳糖胺 （GalNAc）缀合的siRNA药物，可富集于肝脏，降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。非临床研究结果显示，TQA3038可显著抑制AAV-HBV模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。
在2024年的美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员公布了一项有关 TQA3038 在健康志愿者中进行的 I 期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT06085053）研究结果。所有志愿者皮下注射1次TQA3038（50-800mg）或安慰剂，以研究TQA3038的药代动力学、安全性和耐受性。在给药后 48 小时内测定每位志愿者的血浆药代动力学参数。在整个研究过程中收集样品进行安全性评估。
迄今为止，所有组群的给药均已完成，且仍为未揭盲状态。本研究共招募了 54 名志愿者。四名哨点志愿者以 3:1 的比例被随机分配到 TQA3038（50 毫克）或安慰剂中。其余各组的 10 名志愿者按 8:2 随机分配到 TQA3038（100-800 毫克）或安慰剂。
所有治疗中出现的不良事件（AEs）均为轻微，并在研究结束前得到缓解。在 200 毫克组中观察到了与此无关的肺部感染 3 级不良反应。没有严重不良事件和与药物相关的 3 级 AE 报告。在不同剂量组群中，未观察到与剂量相关的不良反应类型或发生率趋势。
TQA3038吸收迅速，达到最大浓度的中位时间为4-7小时，并从全身循环中消除，任何受试者的血浆浓度在48小时后均降至LLOQ以下，这与GalNAc介导的肝脏快速吸收一致。在整个剂量范围内，血浆暴露量的增加略高于剂量比例，变异性较低。
健康志愿者单次使用高达 800 毫克的 TQA3038 是安全且耐受性良好。血浆药代动力学变量定义明确。这些数据支持在慢性 HBV 感染患者中继续开发。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
