Cavrotolimod（CAVRO，原 AST-008）是由 Bluejay Therapeutics 开发的一款靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 的免疫刺激球形核酸 (spherical nucleic acid，SNA) 复合物，旨在激活先天性和适应性免疫反应，从而增强患者的抗病毒免疫能力（这款药最先想用于肿瘤治疗）。
研究人员通过一系列体外和体内实验对 Cavrotolimod 的药理活性进行评估。在体外评估了该药处理对人类外周血单核细胞（PBMCs）的影响，在体内评估不同剂量范围内皮下注射 Cavrotolimod 对绒毛膜促性腺激素（PD）的影响。评估内容包括流式细胞术测量的免疫细胞活化情况以及血清中细胞因子和趋化因子的浓度。
结果显示，Cavrotolimod 在工程 HEK 细胞中选择性地激活 TLR9，而不影响其他 TLR，如 TLR3、TLR7 或 TLR8。它能有效诱导人类 PBMC 产生关键的 Th1 型细胞因子，包括 IFNγ、IL-6、IL-10、IL-12p40、IP-10 和 TNFα。
在非人灵长类动物体内，使用 Cavrotolimod 会促使免疫细胞发生剂量依赖性活化，尤其是 B 细胞和主要表达 TLR9 的浆细胞树突状细胞（pDC）。其他免疫细胞，如 T 细胞、NK 细胞和骨髓树突状细胞也被激活，这反映了 B 细胞和 pDC 激活的级联效应。
Th1型细胞因子和趋化因子反应与剂量有关，在用药后8至16小时达到高峰。所有测得的细胞因子和趋化因子水平都在 7 天内恢复到基线水平。随着时间的推移，细胞因子对重复给药的反应保持稳定，药效学反应无明显波动。
研究认为，临床前研究结果显示，Cavrotolimod 能够诱导强烈的细胞和体液免疫反应，在此基础上，研究人员进行了首次人体1期临床试验评估了 cavrotolimod 在健康参与者中的安全性和药效学（PD）特性。
在四个队列中对四种剂量水平的 Cavrotolimod 进行评估。每个队列包括四名参与者，所有参与者都接受了单剂量皮下注射的Cavrotolimod，剂量水平分别为5、10、12.5和18.8微克/千克。
结果，在测试剂量下， Cavrotolimod 耐受性良好，未出现严重不良反应或剂量限制性毒性反应。研究认为 Cavrotolimod 是一种强效的先天性免疫激活剂，能特异性地刺激 Th1 型免疫反应，并具有 PD 特性，可对癌症患者产生抗肿瘤作用。意味着 Cavrotolimod 可能是是一种很有前景的临床免疫疗法药物。
基于 Cavrotolimod 在临床前研究以及在首次人体临床中的表现，研究人员认为这款药可能激活抗病毒免疫从而提高慢性乙型肝炎患者 的功能性治愈率，于是他们于今年开始了在慢乙肝患者中进行的1b 期研究，以评估Cavrotolimod 在慢性乙型肝炎患者中的疗效。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
