VRON-0200 是一种旨在功能性治愈慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的治疗性疫苗，它表达一种基因编码的检查点调节剂（单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 糖蛋白 D），并与 HBV 核心抗原和聚合酶抗原融合，旨在增强、扩大和延长 CD8+T 细胞反应。
在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了接受单剂量 VRON-0200 治疗的慢乙肝患者（pts）的免疫原性、HBsAg 和安全性数据。
HBsAg小于500IU/mL、病毒抑制的慢乙肝患者随机接受1x1010vp（队列1）或5x1010vp（队列2）的 VRON-0200 单剂量注射。队列1a/2a 在 D91 日接受初始治疗，然后接受异源增强治疗；队列 1b/2b 仅接受初始治疗。评估包括安全性、病毒学和免疫学。通过 IFN-Ɣ ELISpot（LLOD<30 SFU/1e6），使用 3 个肽池（代表疫苗肽的 core 和 pol 以及 S 抗原肽）对 PBMCs 中的 T 细胞频率进行试验前（2 个时间点）和试验后多个时间点的评估。
获得应答者的定义是，在第 28 天时，有两个连续的 core 加 pol ELISpot 值高于试验前两个值的平均值。用单侧配对 t 检验评估试验前值和 D28 值之间是否存在差异。D91 反应的定义是核心加极 ELISpot 值高于试验前 2 个值的平均值的受试者。对有 D91 结果的受试者的 HBsAg 变化进行评估。
结果，共纳入 18 例患者，其中 13 例为队列 1，5 例为队列 2：83% 为男性，83% 为亚洲人，平均年龄 47 岁，HBsAg 基线（BL）中位数为 200 IU/mL（范围：16-623）。截至 2024 年 9 月 6 日，共有 3,321 个患者安全日，10 名患者报告了 18 起 AE（14 起 1 级；4 起 2 级），无 SAE，无研究中止。
在基线期，大多数患者（n=11；61%）在试验前对核心和多聚酶的ELISpot值均低于LLOD。在第 28 天，对 core 和 pol 的反应显著增加了 2.3 倍（图）；在有应答者（7 人；39%）中，反应增加了 5.5 倍。8/11例患者（73%）在D91时有应答。在 D91 时，3 名患者的 HBsAg 分别下降了 -2.2、-0.5 和 -0.4log10 IU/mL。
研究认为，VRON-0200 的单次肌内注射安全、耐受性良好，并能显著提高HBV特异性T细胞应答。虽然 VRON-0200 并不针对 S，但在 D91 时观察到 HBsAg 下降。这些数据支持继续研究 VRON-0200，将其作为一种简单、易用、节省 IFN 的免疫疗法，单独或联合用于 HBV 功能性治愈。免疫学、临床和安全性分析正在进行中。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
