VTP-300 是一款由临床阶段生物制药公司 Barinthus Biotherapeutics 开发用于慢性乙型肝炎治疗的治疗性乙肝疫苗，是一种 HBV 特异性免疫疗法，由黑猩猩腺病毒载体 (ChAdOx1-HBV) 剂量和改良安卡拉疫苗 (MVA-HBV) 剂量组成，这两种载体都编码灭活的聚合酶、核心以及共识基因型 C HBV 病毒的整个 S 区。
HBV003 研究是一项正在进行的开放标签、随机、Phase 2b 期研究，目的是评估VTP-300联合小剂量抗PD-1抗体（nivolumab ）的不同治疗方案对正在接受核苷（酸）类似物（NUC）抑制治疗的非肝硬化慢乙肝患者的安全性、免疫原性和疗效。
受试者均为慢性乙型肝炎患者，筛选前服用核苷酸类似物 (NUC) 至少 6 个月，HBV-DNA 病毒载量≤1000 IU/mL，HBsAg 在≥10 IU/mL 和≤4,000 IU/mL 之间。整个研究过程中都会收集安全性数据、免疫学数据和 HBV 标志物数据。主要终点是开始治疗至少 6 个月后 HBsAg 下降超过 1 log 的参与者比例。次要终点和其他分析包括 安全性和反应生成性、HBsAg 下降和 HBsAb 血清转换。
该研究于 2024 年 8 月全面招募了 121 名参与者，其中 70 人（58%）在筛查时 HBsAg ≤200 IU/mL，并排除了被认为有自身免疫性甲状腺炎风险的参与者。
在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告 92 名参与者的中期数据，他们将达到 D169（NUC 停药）、 以及 65 名完成研究的参与者的中期数据。
目前的 D169 中期数据显示，在 HBsAg 筛查水平≤200 IU/mL 的参与者中，有 23% 的人 HBsAg 下降了 >1 log。目前，有 8 名参与者的 HBsAg 检测不到。值得注意的是，其中3人已停用 NUC 超过 6 个月，达到了功能性治愈的定义。在 3 名检测不到 HBsAg 的参与者中观察到了 HBsAb 血清学转换。VTP-300 和低剂量nivolumab (LDN) 的耐受性仍然普遍良好。
研究认为，VTP-300是一种新型抗原特异性试验免疫疗法，与 nivolumab (LDN) 联合使用，在整个研究过程中总体耐受性良好。新出现的疗效数据，尤其是基线 HBsAg <200 IU/mL 参与者的 HBsAg下降 和 HBsAb 血清转换率非常令人鼓舞。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
