近日，国家药品监督管理局宣布批准西安葛蓝新通制药有限公司申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韦片，商品名：新舒沐）上市，该药品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
甲磺酸帕拉德福韦（Pradefovir ）是一款采用 HepDirectTM 前药技术开发的阿德福韦（PMEA）前药，是一种核苷/核苷酸类似物，对乙型肝炎病毒（HBV）DNA 聚合酶具有抗病毒活性。
据新通药物此前的招股书介绍，甲磺酸帕拉德福韦片在已完成的 I 期、II 期临床试验和 III 期临床试验的核心临床阶段中的数据显示，其抑制乙肝病毒DNA复制率、HBeAg 转阴率及肝功复常率等疗效指标与当前一线用药富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）头对头对比疗效相当。在临床试验中，未观察到核苷（酸）类药物常见的对肾脏、骨骼的不良影响。
甲磺酸帕拉德福韦基于肝靶向创新药物研发平台，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。甲磺酸帕拉德福韦在血液和胃肠道中很稳定，只有药物进入肝脏被在肝脏中特异性高表达的 CYP3A4 酶氧化后开环，再经β消除，才会释放出活性产物单磷酸化阿德福韦。阿德福韦（PMEA）是一种单磷酸腺苷的无环核苷（酸）类似物，其在体内细胞激酶作用下进一步磷酸化生成活性代谢产物阿德福韦二磷酸（PMEApp）。阿德福韦二磷酸与天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，抑制乙型肝炎病毒（HBV）的DNA聚合酶（逆转录酶），且可以通过整合到病毒DNA链使得DNA复制终止，从而抑制乙肝病毒复制。其作用机理如下图：
据悉，甲磺酸帕拉德福韦的 III 期临床试验于2020年6月启动，在全国58家临床中心共入组患者912例，于2021年7月完成患者入组，于2022年7月已完成III期临床试验的核心临床阶段并具备NDA申报条件。
甲磺酸帕拉德福韦片的有效性与TDF相当，对乙肝病毒具有很强的抑制能力。在采用血清HBV DNA不同检测下限（20 IU/ml、29 IU/ml和69 IU/ml）标准分析数据显示甲磺酸帕拉德福韦片病毒抑制能力具有优势，其中尤其在HBeAg 阳性病人中HBV pgRNA下降值显示甲磺酸帕拉德福韦片相比TDF具有显著优势，pgRNA在反映CHB患者病情、评估疗效、选择停药时机及预测停药后疾病复发风险等方面均具有较高的临床价值。因此，甲磺酸帕拉德福韦片在有效性方面具有一定优势。
