糖皮质激素:短/中/长程治疗、冲击治疗、替代治疗......治疗不同疾病时,应该怎么选?

健康   2024-11-05 17:34   上海  
糖皮质激素在临床应用十分广泛,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,涉及临床多个专科。


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在药物治疗过程中,选择适合的治疗疗程对于疾病的治疗效果和患者的康复至关重要。糖皮质激素的治疗疗程可根据用药时间大致分为冲击治疗、短程、中程和长程治疗以及替代治疗。这些疗程分别适用于治疗哪些疾病?使用过程中需注意哪些问题?

一、糖皮质激素各疗程的适用疾病

根据《糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2023版)》内容:




 冲击治疗:疗程5天内

大部分适用于危重患者的抢救,如重度感染、中毒性休克、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。
【注意事项】使用一般≤5d,激素使用期间必须配合其他有效治疗措施。冲击治疗因疗程短可迅速停药;若无效可在短时间内重复应用。

例:WHO过敏性休克指南认为,糖皮质激素(如静脉应用氢化可的松、甲泼尼龙或者口服强的松或强的松龙)可作为治疗过敏性休克的二线用药(一线用药为肾上腺素)。但其作用尚未被证实。

如果选择给予糖皮质激素,氢化可的松200~300 mg/d或甲泼尼龙1~2 mg(kg-d)。应在1d或2d后无需逐渐减量即停用。



短程治疗:疗程1个月内

适用于应激性治疗,或感染及变态反应类疾病所致的机体严重器质性损伤,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。

【注意事项】配合其他有效治疗措施,停药时须逐渐减量以至停药。使用一般<1个月


例:结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的一种脑膜非化脓性感染性疾病,是最致命的结核病形式,治疗不及时可导致约50%的患者死亡或残疾。
《糖皮质激素在结核病治疗中的合理应用专家共识》推荐:对病程短、病情轻、无严重合并症,体温在39.0℃以下的结核性脑膜炎者,初始剂量为10mg地塞米松,1次/d,疗程尽量控制在1个月。



中程治疗:疗程3个月以内

适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。

【注意事项】治疗剂量起效后减至维持量,逐渐递减直至停药。使用一般<3个月。

例:风湿热是一种因 A组链球菌(GAS)咽部感染后反复发作的急性或慢性全身结缔组织炎症,主要累及关节、心脏、皮肤和皮下组织,偶可累及中枢神经系统、血管、浆膜及肺、肾等内脏器官。

《风湿热诊疗规范(2023年版)》指出:对已发生心脏炎症者,一般采用糖皮质激素(以下简称激素)治疗,常用泼尼松,开始剂量成人为 30~40 mg/d,小儿为 1.0~1.5 mg·kg-1·d-1,分3~4次口服,病情缓解后减量至 10~15 mg/d 维持治疗。心脏炎症使用激素治疗的疗程最少 12 周,如病情迁延,应根据临床表现和实验室检查结果,延长疗程至病情完全恢复为止。




长程治疗:疗程>3个月

适用于预防和治疗器官移植后排斥反应及反复发作的多器官受累的慢性系统性自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肾病综合征等。

【注意事项】可采用每日或隔日给药。逐步减量至最低有效维持剂量,停药前需逐步过渡到隔日疗法。使用一般>3个月。


例:类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要临床特征的自身免疫病,是我国人群致残的重要原因。

《中国类风湿关节炎诊疗指南(2024年版)》推荐:糖皮质激素治疗类风湿关节炎的剂量不应超过泼尼松 10 mg 或其等效剂量糖皮质激素,并应尽早减停,应用时间最长不应超过 6个月。




替代治疗

①长程替代方案:适用于原发或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症;
②应急替代方案:适用于急性肾上腺皮质功能不全及肾上腺危象;
③抑制替代方案:适用于先天性肾上腺皮质增生症。
二、停药时机与疗程长短有关,切勿盲目停药

不同治疗疗程的撤药时机有所差别。短疗程者可快速减药,长疗程者需缓慢减药,遵循“先快后慢”原则。

激素疗程在 7d之内者,可以直接停药;而超过 7d者,则需要先减药后撤药。

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这是因为长期中或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状:轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛;重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等;危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。即所谓的“停药反应”

反跳现象是指在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素治疗,而且常需加大剂量,稳定后再慢慢减量。
三、糖皮质激素应用注意事项

1. 对糖皮质激素药物过敏、活动性溃疡、癫痫、严重骨质疏松、严重高血压及糖尿病等人群尽量避免使用糖皮质激素;库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用糖皮质激素。

2. 儿童、妊娠期及哺乳期妇女使用糖皮质激素应严格掌握指征。接受糖皮质激素的儿童中生长障碍最常见,尤其在接受长程每日疗法时。与成人相比,儿童更易发生白内障。

妊娠期使用最低有效剂量,最常用的短中效糖皮质激素是泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙,最常用的长效药物是地塞米松和倍他米松。哺乳期妇女建议丢弃用药后4 h内母乳;接受中等以上剂量的糖皮质激素不推荐进行哺乳。

3. 长期使用糖皮质激素可诱发和加重感染、消化性溃疡。激素剂量越大,疗程越长,诱发和加重感染的危险越高。因此,使用时需警惕感染,一旦有相关证据及时加用抗生素。

消化性溃疡是激素常见的不良反应之一,大剂量使用激素时建议加用胃黏膜保护剂或抑酸药。

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4. 长期使用糖皮质激素可引发医源性肾上腺皮质功能亢进,表现为向心性肥胖,满月脸、皮肤紫纹等。急性期应注意低血钾、水肿、高血压、高血糖的发生。因此,使用激素期间应监测电解质、血压、血糖等。

5. 关注糖皮质激素的其他不良反应,如骨质疏松、自发性骨折、行为与精神异常、白内障、青光眼等。

6. 注意药物相互作用:近期使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药物,可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用。相反,口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度。

皮质激素与排钾利尿药(如噻嗪类或呋塞类)合用,可以造成过度失钾;皮质激素和非甾体类消炎药物合用时,消化道出血和溃疡的发生率高。
END

参考文献:

[1]中华医学会内分泌学分会, 中国内分泌代谢病专科联盟. 糖皮质激素临床应用指导原则(2023版)[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2023年4月第39卷第4期
[2]国家卫健委. 《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》
[3]糖皮质激素急诊应用共识专家组. 糖皮质激素急诊应用专家共识[J]. 中华急诊医学杂志. 2020. 29(6):765-772.
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[4]古洁若, 等. 风湿热诊疗规范[J]. 中华内科杂志. 2023年9月第 62卷第 9期
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, 中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会, . 2024中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂, 2024, 63(11): 1059-1077. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20240531-00360.

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