40岁以上女性停经12个月，排除妊娠及其他可能导致闭经的疾病后，即可临床诊断为绝经。
大多数女性会受到绝经综合征的困扰，如血管舒缩症状 (VMS) 、躯体及精神心理症状、绝经生殖泌尿综合征 (GSM) 、骨质疏松等。
在临床上，对于绝经综合征，常采用绝经激素治疗（MHT）。
图源：摄图网
今日小编整理了MHT的应用指征、用药方法及注意事项等相关内容，和大家一起学习！
1. 绝经相关症状：
a. 月经紊乱；
b. 血管舒缩症状：潮热、出汗；
c. 睡眠障碍：入睡困难、多梦易醒、夜间觉醒、缺乏深睡眠；
d. 情绪障碍：易激动、烦躁、 焦虑 、紧张 、情绪低落 、常感孤独 、敏感多疑；
e. 躯体症状：胸闷、气短、心悸、肌肉关节痛、咽部异物感、皮肤异常感觉等；
f. 疲乏无力；
2. 绝经生殖泌尿综合征：生殖道干燥、烧灼，反复泌尿系统感染等；
3. 低骨量、骨质疏松症及有骨折风险；
4. 过早的低雌激素状态：如早发性卵巢功能不全（POI）、下丘脑-垂体性闭经、手术绝经等。
1. 已知或可疑妊娠；
2. 原因不明的阴道流血；阴道流血病因包括肿瘤性、炎症、医源性、创伤性和卵巢功能失调等；
3. 已知或可疑患有乳腺癌；
4. 已知或可疑患有与性激素相关的恶性肿瘤；
5. 最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；
6. 严重肝肾功能不全；对于肝肾功能异常者，应用MHT时推荐经皮途径；若重复测定肝肾功能高于正常值的2~3倍，建议先行内科诊疗。
1. 子宫疾病：子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫内膜增生病史；
2. 免疫系统疾病：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等；
3. 脑膜瘤：与雌激素无关，现患脑膜瘤患者禁用孕激素；
4. 乳腺良性疾病、乳腺癌家族史；
5. 其他疾病：癫痫、胆石症、血栓形成倾向、偏头痛、哮喘、卟啉病、耳硬化症。
对于MHT的具体方案，《中国绝经管理与绝经激素治疗指南（2023版）》给出以下建议：
图源：医会宝编辑部
在应用MHT时需要注意以下几点：
1. 尽早开始启动MHT：这主要是从心血管安全的角度出发，对于年龄小于60岁或绝经10年内无禁忌证的女性，MHT的受益风险比最高，这个最适合MHT启用的时机也被称为“窗口期”；
2. 子宫未切除的女性在补充雌激素时，应加用足量足疗程孕激素以保护子宫内膜，每周期孕激素使用不短于10d；
（上述两点都是针对口服或经皮应用雌激素，阴道局部使用低剂量雌激素，则不受此限制，即低剂量阴道雌激素短期应用不需加用孕激素，且启用时机也不受“窗口期”影响，即使年龄大、绝经时间长的女性也可启用阴道局部低剂量雌激素）
3. 对于已切除子宫的女性，通常不必加用孕激素；子宫内膜异位症是一种例外情况，即使已经切除子宫，在刚开始治疗的前两年仍建议添加孕激素，目的是为了保护异位内膜；
4. 使用替勃龙者不需额外加用孕激素。
针对不同女性，应根据患者年龄、子宫和卵巢功能情况、绝经相关症状以及是否有其他危险因素等综合评估MHT的获益与风险，并结合本人的意愿，选择最适宜的MHT方案，对于不能或不愿接受MHT的患者，推荐非激素治疗。
图源：参考文献
以雌孕激素序贯方案为主，雌激素剂量高于正常绝经女性的MHT常规用量；孕激素用量与雌激素用量匹配。
POI的治疗需要相对于MHT标准剂量较高的雌激素用药。
推荐戊酸雌二醇2~4mg/d、结合雌激素0.625~1.25mg/d或经皮雌二醇75~100μg/d，有完整子宫者雌激素治疗时应添加足量足疗程孕激素以保护子宫内膜，也可使用雌孕激素复合制剂如17β‑雌二醇片/17β‑雌二醇地屈孕酮片（2/10剂型）。
对于子宫已切除的女性，若要缓解绝经相关症状和预防骨质疏松，可单纯补充雌激素，口服或经皮给药。
但对于严重子宫内膜异位症行全子宫加双侧附件切除术的患者，如需MHT，建议使用雌孕激素连续联合方案或替勃龙治疗至少2年后再改为单用雌激素。
因子宫内膜不典型增生而切除子宫的患者，是否需联合使用孕激素尚无明确证据，所有患者均应密切随访。
对于围绝经期和绝经后期早期（距离末次月经≤6年）的健康女性，建议采用标准剂量或低剂量的雌激素+地屈孕酮或黄体酮序贯方案；绝经1年之后，如不愿有月经样出血，也可选择连续联合方案或替勃龙方案。
雌激素：戊酸雌二醇1~2mg，结合雌激素0.625mg，17-β 雌二醇凝胶1~2mg；
替勃龙：1.25~2.5mg。
对于健康的绝经后晚期女性(距离末次月经＞10年) ，建议采用低剂量的雌激素+地屈孕酮或黄体酮连续联合方案或替勃龙方案；雌激素用药优先选择经皮途径。
雌激素：戊酸雌二醇1mg，结合雌激素0.3~0.45mg，17-β雌二醇凝胶0.5~1mg；
替勃龙：1.25mg。
对于超重或肥胖（BMI>25kg/m2 ）且患有代谢综合征或高血压的女性，优先使用低剂量或超低剂量经皮雌激素+地屈孕酮或黄体酮方案。
绝经过渡期和绝经后期早期可以使用周期序贯或连续序贯方案，绝经后期晚期使用连续联合方案。
雌激素：17-β雌二醇凝胶1~1.5mg或2mg；
微粒化黄体酮：用于周期序贯治疗时，在月经周期的后半周期口服用药，200～300mg/d，连用10~14天；用于连续联合治疗时，口服用药100mg/d，经阴道用药100～200mg/d；
地屈孕酮：用于周期序贯治疗时，在月经周期的后半周期用药，10~20mg/d，连用10~14天；用于连续联合治疗时，5mg/d。
对于无禁忌证的女性，雌激素是VMS最有效的治疗措施；同时可改善睡眠障碍、情绪障碍等症状，提高绝经女性健康相关的生命质量。
单纯缓解泌尿生殖道萎缩症状时，建议首选阴道局部雌激素治疗，如雌三醇乳膏、普罗雌烯阴道胶丸或霜、结合雌激素软膏，1次/d，连续使用2周，症状缓解后改为2次/周。
MHT单雌激素方案或雌激素联合孕激素方案可以改善绝经过渡期和绝经后期女性的情绪障碍。
研究数据显示，替勃龙在改善绝经过渡期和绝经后期情绪低落、抑郁等症状方面更有优势，且不增加乳腺密度。
需要注意的是，尚无临床证据支持单用MHT治疗抑郁症。
根据MHT的规范流程，第1年分别在用药后1、3、6及12个月随访，以后每年应至少接受1次全面评估，确定是否继续MHT或调整给药方案。
MHT使用年限无限制，每年随访时评估，若有适应证、利大于弊，可长期应用。
当MHT过程中出现下列情况，需及时停用MHT：
①出现MHT的禁忌证；
②继续应用弊大于利；
③患者拒绝或无法坚持规范用药。
无月经方案可随时停药，序贯方案非紧急者建议待周期结束停药。
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[4]陈蓉. 绝经激素治疗的临床应用[J]. 实用妇产科杂志,2020,36(9):644-647.
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