黄体酮、地屈孕酮、地诺孕素......盘点「孕激素」的10大用途、用法用量

学术   健康   2024-09-14 17:30   上海  

孕激素,是女性甾体激素,由卵巢黄体产生的孕激素主要是黄体酮,又称孕酮;育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/日,黄体期达25mg/日。


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孕激素在妇产科中应用广泛,常用于先兆流产、复发性流产、辅助生殖、避孕、闭经、异常子宫出血、子宫内膜异位症等疾病的治疗。


分类



目前临床上应用的孕激素制剂,按其来源和结构可分为天然孕激素和人工合成孕激素2大类。


天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸),地屈孕酮是来源于天然孕激素的逆转孕酮衍生物。


人工合成孕激素主要分为以下4大类:


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临床应用


孕激素制剂在临床中的应用非常广泛,主要包括:


1

先兆流产


《孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南(2021)》下文简称中国2021指南)建议:先兆流产患者使用孕激素,以降低流产率;推荐先兆流产患者首选口服孕激素


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停药时机:确诊先兆流产即开始用药,直至临床症状消失,B超检查提示胚胎存活,继续使用1~2周后停药。


2

复发性流产


中国2021指南推荐:不明原因复发性流产患者使用孕激素,以期提高妊娠结局;优先推荐口服地屈孕酮


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停药时机:不明原因复发性流产患者从排卵后3d内使用孕激素至孕10周,或至前次流产的孕周后1~2周,若无先兆流产表现,超声检查正常,可予以停药。


3

辅助生殖技术的黄体支持


针对辅助生殖技术(ART)的黄体支持,中国2021指南建议:

①在ART黄体早期需要进行黄体支持治疗,孕激素是有效的黄体支持药物;

②在新鲜胚胎移植黄体支持中,补充孕激素最佳的开始时间在取卵后当日至取卵后3d内;

自然周期冻融胚胎移植(NC-FET)使用孕激素行黄体支持治疗有效;

④应用孕激素行替代周期冻融胚胎移植黄体支持,选择阴道用黄体酮、口服或肌内注射黄体酮以及口服地屈孕酮均可;

⑤促排卵/宫腔内人工授精(OI/IUI)患者术后进行孕激素黄体支持治疗,尤其是合并使用人绝经期促性腺激素(hMG)促排卵治疗患者。


用药方案:

①口服地屈孕酮每日30mg,或口服微粒化黄体酮胶囊每日200~300mg,分1次或2次服用,单次剂量不得超过200mg;

②黄体酮阴道缓释凝胶每日90mg;微粒化黄体酮胶囊每日600mg,分3次阴道给药,单次剂量不得超过200mg;

③肌内注射黄体酮,每日20mg。


4

黄体功能不全


从排卵日或HCG阳性日开始使用孕激素,到孕6周及孕12周之间停药不等。


常用药物有:

①口服微粉化黄体酮胶囊200~300mg/d;

②黄体酮20~40mg/d,肌内注射;

③阴道用黄体酮凝胶90mg/d,阴道用黄体酮胶囊200~400mg/d;

④黄体酮栓剂,25mg/d,2~3次/d,肛塞。


5

AUB-O


在异常子宫出血中,排卵障碍所导致的异常子宫出血(AUB-O)最为常见, 约占50%。


AUB-O总治疗原则是出血期止血并纠正贫血,止血后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发,有生育要求者促排卵治疗。


其中对于无排卵或稀发排卵者,孕激素在止血和调整周期方面的具体用药方案,《排卵障碍性异常子宫出血诊治路径(2020)》指出:


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对于排卵性异常子宫出血者,若是由于黄体功能不足所致,则从排卵后开始口服地屈孕酮10~20mg/d,或微粒化黄体酮200~300mg/d,或肌内注射黄体酮10mg/d,共10~14天。


若是由于子宫内膜不规则脱落所致,则在排卵后第1~2天或者下次月经前10~14天开始,每日口服地屈孕酮10~14日或肌内注射黄体酮。


6

闭经


对于闭经患者,孕激素试验可用于评估体内雌激素水平以确定闭经程度;常用外源性孕激素,如黄体酮、地屈孕酮或甲羟孕酮。


孕激素试验用药方法

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如果停药后出现撤退性出血(阳性反应),提示子宫内膜已受一定水平的雌激素影响,且流出道通畅;停药后2周内无撤退性出血,可能存在内源性雌激素水平低下、子宫-下生殖道病变所致闭经、妊娠等情况。


对于体内有一定内源性雌激素水平的闭经患者:于月经周期后半期(或撤退性出血第14~20日)应用孕激素,建议地屈孕酮10~20mg/d微粒化黄体酮200~300mg/d,口服,每周期用药10~14日,预防子宫内膜增生或病变。


7

避孕


各种合成类孕激素与雌激素一起组成复合制剂用于避孕,主要抑制下丘脑释放黄体生成激素释放激素(LHRH,垂体分泌FSH和LH减少,同时影响垂体对LHRH的反应,抑制排卵前LH峰,从而抑制排卵,用于避孕。


左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)是避孕效果达99.9%的长效避孕方式,也是治疗月经过多的可以宫腔内局部使用的唯一长效用药,使月经期更短暂、更轻松,还可以减少盆腔感染的机会。


此外,用于避孕的孕激素还有单纯孕激素类长效避孕针,如:醋酸甲羟孕酮;探亲避孕药, 如:炔诺酮、甲地孕酮;紧急避孕药,如:含左炔诺孕酮或炔诺孕酮。


8

绝经激素治疗


对于绝经激素治疗中孕激素的具体用药方案,《中国绝经管理与绝经激素治疗指南(2023版)》给出以下建议:


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9

子宫内膜异位症


孕激素可引起子宫内膜蜕膜样改变,最终导致子宫内膜萎缩;同时,可负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴。


治疗内异症的孕激素主要有:


①地诺孕素:2mg/d,口服,可于月经第1~5天开始服用,或GnRH-a预处理后序贯使用;

②地屈孕酮:10~20mg/d,口服;每月21d(月经第5~25日);有生育要求的患者也可月经后半期10mg,每天2次,连用10d;

③左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS):通常是在月经期1~5d内放置,亦可在GnRH-a预处理后或者术中放置;LNG-IUS通常在置入宫腔后的3~5年内持续释放左炔诺孕酮20μg/d;

④孕三烯酮:2.5mg,2~3次/周,共6个月;

⑤甲羟孕酮:30mg/d,口服。


10

子宫内膜增生


1. 子宫内膜非典型增生


主要适用于有强烈生育要求且无妊娠禁忌证年龄<45岁不能耐受手术以及有良好的依从性的患者。


临床常用的药物治疗包括LNG‑IUS、口服醋酸甲地孕酮(160~320mg/d,1次/d或2次/d)、口服醋酸甲羟孕酮(500mg,1次/d)


2. 子宫内膜增生不伴非典型性


孕激素是子宫内膜增生不伴非典型性的首选治疗方案:


①LNG-IUS:是子宫内膜增生不伴非典型性的首选治疗方案;通常在月经来潮7d内,避开月经量多时放置。

②口服孕激素:适用于存在LNG-IUS应用禁忌或不接受LNG-IUS的患者;治疗药物包括:醋酸甲羟孕酮10~20mg/d;醋酸甲地孕酮40mg/d;地屈孕酮10mg ,每日2次;炔诺酮15mg/d;黄体酮200~300mg/d。


END

参考文献:

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[11]徐红. 孕激素的临床应用[C]. //广西医学会妇产科学分会2015年学术年会论文集. 2015:23-25.

声明:本文出自医会宝编辑部,旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见,如有罹患,需前往专业医院检查诊断。


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