在妊娠晚期，有时为了保证母亲和胎儿安全须适时终止妊娠；正确应用促宫颈成熟药物及引产药物能够极大降低剖宫产率，而宫颈成熟度是引产能否成功的重要决定因素。
评价宫颈成熟度的主要方法是Bishop评分，目前国内外均以改良Bishop评分为标准。
2023年加拿大妇产科医师协会 （SOGC）发布的促宫颈成熟和引产的临床指南（下文简称2023SOGC指南）和我国《妇产科学（第10版）》均将Bishop评分≥7分提示为宫颈成熟，可直接引产；评分＜7分者，需要先促宫颈成熟[1-2]。
图源：摄图网
目前临床上常用的促宫颈成熟方法主要有临床用药和宫颈扩张球囊，今日小编整理了常用的促宫颈成熟药物的相关内容[3-10]，和大家一起学习！
前列腺素制剂
用于促进宫颈成熟的前列腺素制剂包括PGE1（米索前列醇）和PGE2（地诺前列酮）。需要注意的是，前列腺素制剂可能会导致部分孕妇宫缩过频，伴或不伴胎心率改变，故不宜用于有潜在胎儿宫内缺氧和足月瘢痕子宫的孕妇。
地诺前列酮
地诺前列酮主要有2种制剂：一种是含有0.5mg地诺前列酮的阴道凝胶，另一种是含有10mg地诺前列酮的阴道栓剂，均被美国FDA批准用于足月促宫颈成熟。
目前，国内使用的是含有10mg地诺前列酮的阴道栓剂。
地诺前列酮的作用机制是通过改变宫颈细胞外基质成分、软化宫颈，诱发宫体平滑肌收缩，牵拉宫颈促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成，增加子宫平滑肌对内源性及外源性缩宫素的敏感性。
地诺前列酮栓的用法用量：
外阴消毒后将可控释地诺前列酮栓置于阴道后穹隆深处，并旋转90°，使栓剂横置于阴道后穹隆，宜于保持原位；
在阴道口外保留2～3cm终止带以便于取出；在药物置入后，嘱孕妇平卧20～30min以利栓剂吸水膨胀；2h后复查，栓剂仍在原位后孕妇可下床活动，每小时释放0.3mg药物。
地诺前列酮栓的优点主要是可以控制药物释放，药效稳定，有效避免了快速和过量释放引起的子宫刺激；且阴道口外置有终止带，在出现异常情况时能够及时方便取出。
出现以下情况时则需要及时取出：
①出现规律宫缩（每3分钟1次的宫缩）并同时伴随有宫颈成熟度的改善，宫颈Bishop评分≥7分；
②自然破膜或行人工破膜术；
③子宫收缩过频（每10分钟5次及以上的宫缩）；
④置药24h；
⑤有胎儿出现不良状况的证据: 胎动减少或消失、胎动过频、电子胎心监护结果分级为Ⅱ类或Ⅲ类；
⑥出现不能用其他原因解释的母体不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、发热、低血压、心动过速或者阴道流血增多；取出至少30min后方可静脉点滴缩宫素。
米索前列醇
米索前列醇为合成前列素E1的衍生物，经阴道黏膜吸收后，作用于宫颈结缔组织，释放胶原酶、蛋白酶，促使细胞外基质、宫颈胶原纤维降解，使宫颈软化，增加顺应性，促宫颈成熟；可用于妊娠晚期未破膜而宫颈不成熟的孕妇。
用法用量：
2023SOGC指南：认为低剂量口服米索前列醇安全且有效；建议从20μg开始，每2小时重复一次，必要时加量，直至临产，单次剂量不应超过50μg；如果24h内没有临产，应更换引产方案；一旦临产或胎膜破裂，继续使用米索前列醇有效，无需改用缩宫素；
中国《妊娠晚期促子宫颈成熟与引产指南（2014）》：每次将25μg米索前列醇放置在阴道后穹窿，若6h后仍无宫缩，在重复使用米索前列醇前应行阴道检查，重新评价宫颈成熟度，了解原放置的药物是否溶化、吸收，如果未溶化和吸收则不宜再放；每日总量不超过50μg；如果需要加用缩宫素，应该在最后1次放置米索前列醇后4 h以上，并行阴道检查证实米索前列醇已经吸收才可以加用。
然而，米索前列醇的药品说明书中并未将促宫颈成熟列为其适应证，临床使用也为经验用药；同时该药还有急产、高张型宫缩、胎心异常，甚至诱发羊水栓塞、子宫破裂等严重并发症。
因此，临床中使用应掌握好剂量，密切关注宫缩及胎儿情况。
缩宫素（催产素）
缩宫素通过与子宫平滑肌细胞上的缩宫素受体结合，诱发平滑肌收缩， 通过蜕膜细胞上缩宫素受体结合，刺激蜕膜释放前列腺素使宫颈软化，具有促宫颈成熟和引产双重作用。
在临床上，应用小剂量、低浓度缩宫素滴注促进宫颈成熟；但2023SOGC指南强调：对于宫颈不成熟者，不宜应用缩宫素静脉点滴或联合人工破膜术促宫颈成熟。
用法用量：
将2.5U缩宫素加入到0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日静点6~8h，一般连续使用3d；
8滴/min开始静点，每次调节剂量为8滴，每隔30min根据宫缩情况调节缩宫素滴数，直至出现有效宫缩，最大滴数应不大于40滴/min。
由于缩宫素促进宫颈成熟成功率低，静点过程中需专人看管，严密观察母胎情况，为保证输液速度的精准可应用输液泵，如若出现不协调子宫收缩或者强直收缩立即停用，必要时给予宫缩抑制剂。
目前临床中单独应用缩宫素促宫颈成熟较少，较多与宫颈扩张单/双球囊联合应用促宫颈成熟与引产。
间苯三酚
间苯三酚可选择性作用于部分器官的平滑肌，使其松弛；在产程中应用可缓解宫颈痉挛、水肿，促进宫颈成熟，加快宫口扩张，且在整个产程中均有扩张宫颈的作用。
用法用量：
临床上将间苯三酚多在产程中的活跃期应用。
将总量160mg的间苯三酚间隔20min分两次缓慢静脉推注。
间苯三酚的优点在于能迅速解除平滑肌痉挛状态，而对正常平滑肌影响极小，对有心血管疾病及青光眼的患者亦安全，其过敏反应、胃肠不适和头晕等不良反应的发生率低于1％。
但间苯三酚应用于产程中有引起孕妇宫缩乏力的情况发生，在某些时候需与缩宫素联合应用加强宫缩。
地西泮
地西泮具有促成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶-9的作用，从而促进胶原纤维的降解，达到宫颈的软化和成熟，促进分娩发动。
地西泮还可增加细胞炎性因子、前列腺素等的释放，间接增强胶原酶活性，从而促宫颈成熟。
用法用量：地西泮10mg缓慢静脉注射可显著缓解产妇情绪，软化宫颈，加速宫口扩张，缩短产程。
但若静脉注射地西泮30min至2h，胎儿血浆中的药物浓度会达到峰值，甚至高于母体的40％，可能出现胎儿心率减慢、高胆红素血症、肌张力低等不良反应。
米非司酮
米非司酮为抗孕激素药物，能增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性，有很好的促宫颈成熟作用。
米非司酮在促宫颈成熟方面效果显著且安全性高，临床应用时极少出现宫缩过频、过强等情况。
但其药品说明书中无促宫颈成熟的适应证，其主要应用于死胎或者放弃胎儿的引产。
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