自然流产是指妊娠在28周前终止者,发生率占全部临床确诊妊娠的10%~15%;其中80%以上发生于12周前(即为早期流产),因而早孕时的保胎治疗成为降低流产率的关键。
图源:摄图网
在临床工作中,对于早孕时是否进行孕酮保胎治疗仍有争议,以及许多孕妇困惑孕酮低了需要保胎吗?故本文整理了孕酮保胎治疗的相关内容,和大家一起学习!
孕酮(P)是由卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素。
在孕早期,孕酮主要来自黄体,妊娠6~8周时,黄体分泌孕酮的量逐渐下降,胎盘开始取代黄体,妊娠8~10周后,胎盘合体滋养细胞是产生孕激素的主要来源。
血清孕酮水平随妊娠进展而稳定上升,在孕早期血孕酮正常范围为63.6~95.4nmol/L,孕中期为159~318nmol/L,孕晚期为318~1272nmol/L。
孕激素通常在雌激素作用的基础上进一步促进女性生殖器和乳房的发育,为妊娠准备条件,两者既有协同作用又有拮抗作用。
孕激素可降低子宫平滑肌兴奋性及其对缩宫素的敏感性,抑制子宫收缩,有利于胚胎及胎儿在宫内正常生长发育。
研究表明,孕激素能通过其受体及类胰岛素样生长因子结合蛋白1~3介导,使子宫内膜从增殖期转化为分泌期,为受精卵着床做准备。
孕期母体体内高水平的孕激素可显著抑制淋巴细胞的激活与细胞毒性,利于母体对胎儿的免疫耐受。
此外,孕激素还具有促进水钠排泄、使基础体温升高、促进乳腺小叶及腺泡发育、加快阴道上皮细胞脱落等作用。
黄体功能不全是指排卵后黄体发育不良,分泌孕酮不足或黄体过早退化,致使子宫内膜分泌反应不足,与不孕及流产密切相关。
在取卵前会先下调垂体功能,使卵巢易于受刺激,即控制性超促排卵(COH) 。而COH可以得到更多成熟的卵泡,增加成功受精的机会,但会引起黄体功能不全。
研究发现,在辅助生殖技术中孕酮用于黄体支持,其临床效果显著。
研究发现,多囊卵巢综合征患者子宫内膜孕激素受体含量减少且缺乏周期性改变,激素和受体任一方面功能异常均会导致激素效应降低、子宫内膜发育异常,推测受体的量与规律的改变可能是多囊卵巢综合征患者自然流产的重要原因。
图源:摄图网
正常月经周期的卵泡期,在雌激素作用下,子宫内膜的孕激素受体的表达增加,这对于黄体期孕酮对子宫内膜腺体以及间质的转化作用、促分化作用是必需的。
而患有内异症的女性,孕激素受体的表达则有异于正常的生理过程,孕激素受体的变化引起孕激素正常生理功能的缺陷,可表现为孕激素缺乏。
PRL、FSH、LH 均由垂体分泌,PRL水平升高可通过中枢作用引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能的紊乱,使GnRH合成分泌减少,通过降低FSH、LH水平影响E2、P的合成。
无排卵型功能失调子宫出血、严重妊娠高血压综合征、妊娠性胎盘功能不良、胎儿发育迟缓及死胎。
引起孕期孕酮水平降低的病因除了病理性因素外,还包括生理性因素。
在孕早期,孕酮主要由黄体分泌,呈脉冲式分泌,水平波动较大。
此外,在孕7~9周的时候,孕酮水平会出现生理性下降。所以即使检查发现孕酮低,并不能说明胚胎发育异常,也不表示会流产。
国内外专家共识一致认为,不应依靠孕酮水平来判断胚胎发育情况。
导致流产的原因相对复杂,包括遗传因素、内分泌因素、免疫因素、母体因素、环境因素等。
研究发现,50%~60%与胚胎染色体异常有关,约有20%先兆流产由于孕酮不足因引致。
Cochrane综述结果显示孕激素对降低先兆流产后流产的发生风险有积极作用,但PRISM研究结果则提示和安慰剂相比,阴道微粒化黄体酮并不能显著降低先兆流产患者的流产率。
我国《黄体支持与孕激素补充共识(2015)》中指出,先兆流产是否需要充孕激素需要综合考虑患者年龄、体检和实验室结果,孕激素的用法是经验性的。
对于有黄体功能不全、流产(尤其是复发性流产) 或不孕病史的患者,在孕早期应测定母体血孕酮水平,酌情给予孕酮保胎;一旦出现先兆流产症状(阴道少量出血,无/轻微腹痛),可以给予孕酮保胎治疗。
孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南(2021)
先兆流产孕酮用药方案:
①肌内注射黄体酮(孕酮),即每日20mg至症状消失,使用时应注意患者局部皮肤、肌肉的不良反应;
②阴道用黄体酮(孕酮),即微粒化黄体酮胶囊,每日200~300mg,分1次或2次给药,单次剂量不得超过 200 mg;或黄体酮阴道缓释凝胶,每日90 mg;阴道流血的患者应谨慎使用;
③确诊先兆流产用药直至临床症状消失,B超检查提示胚胎存活,继续使用1~2周后停药。
对于没有上述病史的先兆流产患者若测定孕激素水平低,亦应该给予孕酮保胎治疗,同时对胎儿宫内发育的状态进行评估。
参考文献:
[1]中国医师协会生殖医学专业委员会. 孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南. 中华生殖与避孕杂志,2021,41(02):95-105.
[2]郭阳. 孕酮与流产的关系研究 [J]. 实用妇科内分泌杂志(电子版), 2018, 5 (21): 7+12.
[3]谢幸,孔北华,段涛.妇产科(第9版)[M].北京:人民卫生出版社,2018:415.
[4]孙赟,刘平,叶虹,等. 黄体支持与孕激素补充共识. 生殖与避孕,2015,35(01):1-8.
[5]郑婷萍,薛薇,孙爱军. 孕酮用于早孕保胎治疗相关研究进展 [J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2012, 28 (09): 709-712.
[6]夏晓敏. 生殖内分泌报告的解读及临床意义综述 [J]. 中国医药导刊, 2011, 13 (07): 1139-1141+1147.
[7]郭煦. 孕酮低就要保胎吗 [J]. 中国生殖健康, 2018, (09): 29.
致:读者朋友
为了不让大家错过医会宝妇产视界
每个工作日17:30推送的医学知识和前沿资讯
下面教大家如何第一时间接收到最新推文:
点击文章开头上方“医会宝妇产视界”→点击右上角“…” →点选“设为星标 ★ ” 加上星标
这样就不会找不到我们啦!