性早熟，指任何第二性征出现的年龄早于正常人群性发育平均年龄的2个标准差。
对于女性性早熟，《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》和《妇产科学（第10版）》均定义为女童在7.5岁前出现乳房发育或10岁前月经初潮，诊断标准由原先的８岁前出现第二性征发育改为7.5岁前出现乳房发育。
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由于性早熟患儿生长提前，骨骺的闭合也会提前，导致其最终成年身高可能较矮。此外，过早的性征出现和生殖器官发育可能会影响患儿心理发育，导致出现心理障碍。因此，性早熟应予以充分重视，及时发现并治疗干预。
在临床上，根据下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能是否提前启动分为中枢性性早熟(CPP) 、外周性性早熟 (PPP) 和不完全性性早熟。
1. 中枢性性早熟(CPP)
中枢性性早熟又称为GnRH依赖性性早熟、完全性性早熟、真性性早熟；根据病因，中枢性性早熟又可分为特发性性早熟和继发性性早熟。
中枢性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前启动，促进性征过早发育成熟，多为特发性，约占女性性早熟的80%。
2. 外周性性早熟 (PPP)
外周性性早熟又称为GnRH非依赖性性早熟、假性性早熟，可分为同性性早熟和异性性早熟。
外周性性早熟的特征是促使性征提前发育的性激素并非由于下丘脑-垂体-性腺轴的启动，而是由于性腺或肾上腺分泌过多的性激素或暴露于过多的外源性雌激素所致；同时还可能导致下丘脑-垂体-性腺轴提前启动，引发CPP。
3. 不完全性性早熟
又称为部分性性早熟、变异性青春发育，包括单纯性乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯性早初潮和肾上腺功能早现等，性征发育呈自限性。
该类患儿不出现典型的生长加速和骨骼成熟，激素水平符合相应年龄。
引起女性性早熟的危险因素主要包括疾病、遗传和生活因素。
1. 疾病因素
神经胶质瘤、错构瘤、星形细胞瘤、颅咽管瘤、脑炎、脑膜炎、脑积水、头颅损伤等中枢神经系统疾病以及原发性甲减等代谢性疾病均会导致CPP。
对于女性PPP，可由分泌雌激素或雄激素的疾病所致，例如卵巢肿瘤、卵巢囊肿、肾上腺皮质瘤、先天性肾上腺皮质增生症以及McCune-Albright 综合征等。
2. 遗传因素
母亲早初潮、家族性早熟、肥胖、糖尿病、高血压等相关病史。
3. 生活行为因素
研究发现，导致女性性早熟的生活行为因素主要包括以下几点：
①不健康的饮食习惯：食用人工养殖动物、营养滋补保健品、反季节水果、油炸类食物、含咖啡因食物、甜品及饮料以及豆制品食物等；
②使用化妆品；
③长时间使用电子产品；
④晚睡、熬夜，开灯睡觉；
⑤缺乏运动；
⑥经常接触塑料制品、一次性餐盒。
1. 诊断标准
CPP的诊断标准
①性征提前出现，女童7.5岁前出现乳房发育或10岁前出现月经初潮；
②性腺增大，即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡；
③血清促性腺激素及性激素达青春期水平；
④多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄≥1岁；
⑤有线性生长加速，年生长速率高于同龄健康儿童。
PPP的诊断要点
①第二性征提前出现；
②性征发育不按正常发育程序进展；
③性腺大小在青春前期水平；
④血清促性腺激素在青春前期水平。
2. 体格检查
①乳房发育按Tanner分期，并应注意乳晕色素和乳晕发育状况，如色素过度增深则提示短期内血循环中有过较高的雌激素水平。此外，患儿往往伴有外阴雌激素过多表现，包括处女膜和小阴唇增厚(水肿感) ， 分泌物多，但与乳房发育期不相称(多数仅TannerⅡ~Ⅲ期) ；
第二性征发育成熟度分期
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②注意检查盆腔、腹部有无包块；
③身高、体重测量：CPP患儿的身高、体重常超出同龄儿童2个标准差以上，PPP患儿的身高、体重基本与年龄相符；
④全身检查：注意有无皮肤色斑、甲状腺功能减退的体征，有无神经系统异常及男性化体征。
3. 辅助检查
女性性早熟的辅助检查主要包括HPGA功能评估、盆腔超声检查、头颅影像学检查等。
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女性性早熟的治疗原则为首先去除病因，控制和减缓第二性征的速度和成熟度，恢复相应年龄应有的心理行为，改善最终成年身高（FAH）。
对中枢器质性病变所致的CPP需针对病因进行治疗，如颅内肿瘤行手术或放化疗，脑积水引流减压，甲状腺功能减退行甲状腺素替代治疗。
如果确诊时发育期尚早者，经病因治疗后性早熟表现可消退；但若确诊时已在青春中后期，病因去除后青春发育过程将会继续发展，仍需按CPP进行治疗。
用于性早熟进程缓慢，对成年身高影响不显著；如骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受影响者。
对于暂不需要治疗者，应进行定期复查和评估，动态观察个体指标。
1. GnRHa治疗
GnRHa为CPP患儿标准药物；其作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，使LH、FSH和性腺激素分泌减少，有效控制CPP患儿性发育进程，延迟骨骼成熟、改善FAH，避免心理行为问题。
器质性和继发性CPP首先应进行病因治疗，GnRHa是抑制性发育的首选药物，但并非所有患儿都需要GnRHa治疗；GnRHa对大骨龄儿童的FAH 改善作用有限，女童骨龄超过12.5岁，不宜单独使用GnRHa。
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此外，GnRHa对除CPP外其他疾病如生长激素缺乏症、特发性矮身材等患儿的身高改善作用研究数据有限，不推荐常规应用。
2. 其他药物治疗
甲状腺激素替代治疗可用于甲状腺功能减退引起的性早熟；对于先天性肾上腺皮质增生症引起的性早熟，应用肾上腺皮质激素替代治疗，需要终身治疗。
性早熟患儿的智力和心理发育并不提前，心理上对过早出现的性成熟现象难以适应，多数会感到困惑、害羞或自卑，甚至可能发展为心理障碍性疾病。
因此，在性早熟治疗过程中不可忽视对患儿和家长的心理疏导及医学知识宣教，同时还应加强对患儿的个人健康指导和随访管理，如月经期的处理、治疗期间按时服药等。
参考文献：
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）. 中华儿科杂志，2023，61(01):16-22.
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[3]孔北华,马丁，段涛.妇产科（第10版）[M].北京:人民卫生出版社，2024：363-364.
[4]蔡璐. 学龄期女童性早熟的相关危险因素分析[D]. 大连医科大学, 2022.
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