胃癌具有异质性较高、复发转移率高、预后差等特点，手术是胃癌治疗的主要手段，我国胃癌的早期筛查不够普及，约有90％的患者初诊时已是进展期／晚期，５年总生存（OS ）率不足30％ [1]。
对于晚期胃癌的治疗，目前各指南主要推荐的是化疗、靶向治疗和以 PD-1 为主的免疫治疗等。晚期胃癌整体预后较差，临床治疗选择有限，因此发掘新的临床治疗方法显得尤为重要，近年来，CAR-T细胞治疗恶性实体瘤在积极进行临床研究中[2]。
嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法，是细胞过继治疗（ACT）的方法之一，其主要原理是从患者身上分离T细胞，利用基因工程技术为T细胞插入一个能够识别肿瘤细胞并同时激活T细胞的嵌合抗原受体（CAR），然后将扩增好的 CAR-T 细胞回输到患者体内并攻击表达相关抗原的目标细胞，并将其高效杀灭，从细胞免疫角度达到治疗恶性肿瘤的目的[3]。
在CDE官网显示，一项开放、多中心、剂量递增设计、评价IMC002在CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤受试者中的安全性及初步疗效的临床试验正在进行中，招募胃癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
IMC002是一款基于高特异性VHH纳米抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞药物，高特异性VHH抗体有望提升IMC002的耐受性以及扩展临床剂量范围，该产品于2022年7月获得美国FDA孤儿药资格认定[4]。
研究表明CLDN18.2在正常组织中的表达局限于分化的胃黏膜上皮细胞，而不是胃干细胞区。CLDN18.2在短期分化的胃上皮细胞中也有表达，特别在胃癌的发生过程中会被异源激活从而参与肿瘤进展，其在约 80% 的胃瘤组织中呈阳性表达，并且在约50%的胃癌组织中呈中-强阳性[2]。
研究证实CLDN18.2 是一个高抗肿瘤活性，特别是具有细胞毒性的靶点，有很高的安全性。因此，CLDN18.2是治疗 CLDN18.2 阳性胃恶性肿瘤的理想靶点[2]。
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，易慕峰生物公布IMC002（CLDN18.2 CAR-T）自体细胞疗法在CLDN18.2阳性晚期实体瘤患者中I期临床数据[4]。
截至2024年1月17日，3 例晚期不可切除胃癌患者接受了IMC002输注，根据 RECIST 1.1 评估，3例患者均达到了疾病稳定，其中2例患者达到肿瘤缩小的疗效，这2例患者分别在输注 IMC002 后的第 11 周和第 44 周成功转化进行了根治性切除手术。
第44周手术的患者术后病理检查显示达到完全缓解（pCR），2024年7月，该患者在术后6个月的随访检查中影像学结果显示维持完全缓解（CR），实现无癌生存超过6个月。
| 项目 | 疾病 | 要求 |
| GQ1005 | Her2 胃癌 | 1.HER2 1+/2+/3+ 2.经过标准治疗 |
| ARX788 | Her2 胃癌 | 1.18~80岁，2.一线治疗失败 |
| M108 注射液+化疗 | Claudin18.2 胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
| F0034（抗HER2 ADC） | HER2胃癌 | 1.≥18岁 2.标准治疗失败 |
| CAR-T | Claudin18.2 胃癌 | 1.18-75岁；2.标准治疗失败 |
| Claudin18.2抗体 | 胃癌、胃食管交界癌 | 标准治疗失败，或拒绝化疗 |
| FGFR抑制剂对照化疗 | 胃癌 | 1.≥18岁；2.初治 |
| PD-1+曲妥珠单抗+化疗 | HER2胃癌 | 1.18-75岁;2.晚期不可手术初治 |
| FGFR抑制剂（靶向药） | FGFR2扩增胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 靶向药 | PIK3a突变胃癌 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
| 赛沃替尼 | MET扩增胃癌 | 1.≥18岁;2.接受过标准治疗 |
| HuA21注射液+曲妥珠单抗+化疗 | HER2阳性胃癌 | 1.18-75岁;2.既往未接受治疗 |
| BC008 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| GQ1010(TROP2 ADC药物) | 胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.一线铂类免疫治疗失败 |
| BC007 | Claudin18.2胃癌 | 1.≥ 18 岁 2.标准治疗失败 |
| NP-01 | 胃癌 | 标准治疗失败或无标准治疗 |
| M701 | 胃癌、结直肠癌伴恶性腹水 | 1.18~75岁，2.标准治疗失败 |
| QLP2117 | 胃癌 | 治疗线程≤3线 |
| ASKB589 (18.2 单抗) +化疗+PD-1 | Claudin18.2胃癌 | 一线初治，刚确诊或者术后复发 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师。
参考文献：
1.钱焱，蔡世荣.胃癌免疫治疗和靶向治疗的进展与挑战（ ２0２３ — ２０2４ 年 ）[J].消化肿瘤杂志（ 电 子 版 ） ２ ０ ２ ４ 年 ９月 第 １ ６ 卷 第 ３ 期：272-283.
2.王 皓，黎正行，罗天航.嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展[J].海军军医大学学报2024 年 11 月第 45 卷第 11 期：1336-1342.
3.程浩，依荷芭丽·迟，周全等.CAR-T 在胃癌免疫治疗中的研究进展[J].中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 9 期：480-486.
4.易慕峰纳米抗体CLDN18.2 CAR-T细胞治疗产品顺利完成注册临床I期剂量爬坡，易慕峰官方微信公众号，文章发布于2024年09月26日.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
