肺癌主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC) 两大类，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%左右，主要包括鳞癌和非鳞癌两种病理类型，其中后者更为常见[1]。
晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗策略的选择主要取决于是否存在驱动基因突变，对于驱动基因突变阳性患者指南推荐首选靶向治疗。而对于驱动基因突变阴性患者，除了传统的含铂双药化疗外，抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂(ICIs) 的应用显著提高了治疗疗效、延长了患者生存[1]。
程序性死亡配体⁃１（PD-L1) 表达水平是免疫治疗药物选择的重要依据，多项研究表明 PD-L1 表达阳性患者从 ICIs 治疗中获益更多，这类患者可优先考虑给予ICIs 为基础的单药或联合治疗。而对于PD-L1表达阴性这一免疫治疗相对劣势群体，目前可选择的一线治疗方案包括化疗、免疫联合化疗、双免疫治疗、抗血管生成治疗联合化疗、免疫联合抗血管生成联合化疗等[1]。
以免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗为多种癌症的治疗开辟了一个新的时代，针对细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原４（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白１（PD-1） ／ 程序性死亡配体⁃１（PD-L1）途径的抑制剂已显示出巨大的应用前景。由于PD-1／PD-L1和CTLA-4通过不同的互补机制调节Ｔ 细胞的激活、增殖和功能，故两者联合是提高抗肿瘤免疫的合理途径[2]。
艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（QL1706）是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能，艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路，激活抗肿瘤免疫反应[3]。
在CDE官网显示，一项评价QL1706联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的III期临床研究正在进行中，招募非小细胞肺癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液已获得国家药监局上市批准，用于治疗复发或转移性宫颈癌，为全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体[3]。
参加该临床试验获益[4]
1. 可接受免费的研究药物：QL1706注射液、替雷利珠单抗注射液、紫杉醇注射液/注射用培美曲塞二钠、卡铂注射液。
2. 免费研究相关检查：包括血常规、血生化、尿常规、大便常规（含隐血）、凝血功能、甲状腺功能、垂体功能、心肌酶谱、传染病学、12导联心电图、超声心动图、妊娠检查（仅限育龄期女性）、影像学检查、肿瘤标志物检测等。
2024年1月29日，齐鲁制药肿瘤创新药艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，抗PD-1 IgG4/CTLA-4抗体）联合化疗±贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌：一项多队列II期临床研究数据，发表在医学权威期刊《信号转导和靶向治疗》上[5]。
从2021年6月11日到2021年12月29日，该试验共筛选112例患者，其中91例入组。根据基因型，患者被纳入五个不同的队列（队列 1-4，EGFR野生型；队列 5，EGFR 突变型并使用 EGFR –TKI出现疾病进展）。
在60例EGFR野生型患者中，56例（93.3%）患者观察到病灶缩小，27例（45%）野生型EGFR患者实现了部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为88.3%，其中26名（43.3%）患者病情稳定（SD）。中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月。
在31例携带突变EGFR的患者中，29例（93.5%）患者观察到病灶缩小，17例患者达到PR，ORR为54.8%，12例患者（38.7%）达到SD，DCR为93.5%，mPFS为8.5个月。
目前国内还有多个肺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[6]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 适应症 | 适应症 |
| Tiragolumab+阿替利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| 阿替利珠单抗+化疗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| MK-7684联合帕博利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.初治 2.PDL1≥50% |
| DS-1062联合帕博利珠单抗+化疗 | 非鳞非小细胞肺癌 | 一线初治 |
| 阿替利珠单抗 | 非小细胞肺癌 | 初诊，PDL1≥50% |
| 尤莱利单抗+ | 非小细胞肺癌 | 初治;PD-L≥1%&CD73≥30%， |
| 特瑞普利 | ||
| SSGJ-707(PD-1/VEGF双抗) | 非小细胞肺癌 | PD-L≥1%；初治 |
| PD-1/VEGF双抗+化疗 | 非小细胞肺癌 | 初诊或根治性治疗≥6个月复发的患者 |
| 替雷利珠单抗联合或不联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 用于可切除的II期至IIIA期非小细胞肺癌 |
| 度伐利尤单抗 + Oleclumab | 非小细胞肺癌 | III期不可切除非小细胞肺癌患者同步放化疗后 |
| 帕博利珠单抗联合戈沙妥珠单抗 | 非小细胞肺癌 | PD-L1 TPS≥50%;转移性非小细胞肺癌一线治疗 |
| 赛帕利单抗和Domvanalimab 联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 一线转移性非小细胞肺癌 |
| QL1706+化疗 | 非小细胞肺癌 | 已接受根治性手术 |
| AK112+卡度利珠单抗联合或者部联合化疗 | 非小细胞肺癌 | 一线晚期非小细胞肺癌 |
| AK112联合化疗 | 非鳞非小细胞肺癌 | 局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 |
| AL2846胶囊+莫苏拜单抗 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁;2.经过铂类化疗和免疫治疗失败，系统治疗线数1~2 |
| CTLA-4单抗对照多西他赛 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.经过PD-1治疗失败 |
| PD-L1/CD47双抗 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75岁;2.免疫经治且KRAS突变 |
| PD-1/VEGF双抗 | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| ZG2001(泛KRAS突变抑制剂) | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁;2.经系统治疗失败KRAS突变 |
| 人源化EGFR单抗+多西他赛 | 肺鳞癌 | 1.18-75岁;2.EGFR高表达;3.经过标准含铂治疗进展 |
| TIL | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
| car-t | 非小细胞肺癌 | 标准治疗失败 |
参考文献：
1.秦静，杨飞，陈谦等.晚期驱动基因阴性、PD-L1 表达阴性非鳞非小细胞肺癌一线治疗方案的网状 Meta 分析[J]. 山东大学学报 ( 医 学 版)2022 年 7 月第 60 卷 第 7 期：74-82.
2.王俊敏，仵晨雨，雷文涛等.ＰＤ⁃１ ／ ＰＤ⁃Ｌ１ 与 ＣＴＬＡ⁃４ 抑制剂联合治疗非小细胞肺癌的研究进展[J].临床肺科杂志 ２０２１ 年 １１ 月 第 ２６ 卷第 １１ 期：1751-1755.
3.全球首创艾托组合抗体齐鲁制药重磅1类新药（齐倍安®）获批上市，有望带来抗癌新突破，齐鲁制药集团官方微信公众号，文章发布于 2024年09月30日.
4.齐鲁制药招募一线治疗PD-L1阴性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌受试者，齐鲁制药集团官方微信公众号，文章发布于2024年11月18日.
5.Yan Huang, Yunpeng Yang, Yuanyuan Zhao , et al.QL1706 (anti-PD-1 IgG4/CTLA-4 antibody) plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer: a multi-cohort, phase II study[J].Signal Transduction and Targeted Therapy volume 9, Article number: 23 (2024) .
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
