在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，拜耳公布BAY 2927088治疗HER2突变非小细胞肺癌患者的I/II期SOHO-01研究扩展队列的临床数据[1]。
方法：携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌患者，在接受≥1次系统治疗后疾病进展，且未接受过HER2靶向治疗。在试验中，患者接受口服BAY 2927088 20 mg，每日两次。
结果：该试验共入组44例患者接受了治疗，中位随访时间为10.9个月。中位数年龄为62岁，63.6%为女性，70.5%从未吸烟，54.5%接受过≥2线治疗。
在43例可评估疗效的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为72.1%（n=31），包括1例完全缓解（2.3%）。中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为8.7个月和7.5个月。
在30例携带HER2 Y772_A775dup（YVMA）外显子20插入突变患者中，ORR为90.0%，8例患者在基线时曾接受过治疗且无症状脑转移，ORR为62.5%。
在CDE官网显示，一项旨在携带HER2激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估BAY 2927088口服给药与标准治疗相比作为一线治疗的有效性和安全性的III期临床试验正在进行中，招募携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
对照药：帕博利珠单抗、培美曲塞、卡铂注射液、顺铂注射液。
BAY 2927088是拜耳医药公司的一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制突变型人表皮生长因子受体2（HER2），包括HER2外显子20插入和HER2点突变，以及表皮生长因子受体（EGFR），对突变型EGFR较野生型EGFR具有高选择性[2]。
美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局药品审评中心已于2024年先后授予BAY 2927088治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者的突破性疗法和突破性治疗品种认定[2]。
肺癌按组织病理学分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，分别约占肺癌的85%和15% ，WHO将NSCLC分为3种主要类型: 鳞癌、腺癌和大细胞癌[3]。
通过对非小细胞肺癌患者进行基因检测，发现存在表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶-1（ROS-1），鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(BRAF)，人表皮生长因子受体2（HER2），间质上皮细胞转化因子(MET)等基因的突变、扩增和过表达，针对不同的基因分型进行个性化靶向治疗，可显著改善肺癌患者的预后和生活质量[3]。
人表皮生长因子受体2（HER2）是受体酪氨酸激酶（RTK）的重要成员之一，HER2基因位于17号染色体长臂（17q21）上，是一种原癌基因。在NSCLC 中，HER2基因主要表现为HER2突变、HER2扩增和HER2过表达三种形式，在肺癌中的发生率分别为1%~4%、 2%~5% 和 10%~15%[4]。
HER2突变以酪氨酸激酶域的18~21外显子多见，HER2 20外显子插入突变是其主要突变类型，且异质性较低[4]。
HER2突变 NSCLC 患者的临床特征以女性、非吸烟和肺腺癌多见。研究发现，HER2突变 NSCLC 患者使用以培美曲塞为基础的化疗方案治疗，客观缓解率（ORR）为36.0%，中位无进展生存期（PFS）为 5.1 个月[4]。
HER2基因突变的肿瘤表现出较强转移能力和浸润能力，对化疗的敏感性较差且容易复发转移。HER2突变和扩增是NSCLC患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)获得性耐药的机制[5]。
目前，针对HER2突变NSCLC患者的治疗一般有以下几类药物[5]：
1、非选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：如阿法替尼、达可替尼、来那替尼。
2、选择性HER2抑制剂：如波奇替尼、吡咯替尼、莫博赛替尼。
3、单克隆抗体：如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
4、抗体偶联药物 (ADC)：如恩美曲妥珠单抗(T-DM1)和德曲妥珠单抗 (T-DXd 即 DS- 8201)。
5、双特异性抗体：如ZW25，靶向HER2的曲妥珠单抗结合结构域和帕妥珠单抗结合域。
还有免疫检查点抑制剂，三代EGFR TKIs等治疗方法。
目前国内还有多个肺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[6]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| DS8201德曲妥珠单抗 | HER2 19、20突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁，2.一线初治晚期 |
| FDA022-BB05 | HER2 20突变 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.标准治疗失败 |
| TQB2102 | HER2基因异常 | 非小细胞肺癌 | 1.18-75 周岁;2.经标准治疗失败 |
| ADC药物 | HER2 20突变 | 非小细胞肺癌 | 经过免疫联合化疗治疗 |
参考文献：
1.X. Le, N. Girard, P.A. Jänne3, etc.Safety and Efficacy of BAY 2927088 In Patients with HER2-Mutant NSCLC: Expansion Cohort from the Phase I/II SOHO-01 Study[J].2024 WCLC.
2.拜耳BAY 2927088治疗HER2突变非小细胞肺癌的新结果在WCLC上发表， 拜耳中国官方微信公众号，文章发布于2024年09月13日.
3.李西岳，王 洵，朱 雪.人表皮生长因子受体 2 阳性非小细胞肺癌靶向治疗药物临床研究进展[J].中国新药杂志 2024 年第 33 卷第 9 期：895-903.
4.斯锦棐，项 菁，宋正波.HER2基因突变晚期非小细胞肺癌治疗进展[J].肿瘤药学 2023 年 8 月第 13 卷第 4 期：395-406.
5.徐加菊,倪春晓,张玲.HER2突变非小细胞肺癌治疗研究进展[J].社区医学杂志2023年9月第21卷第18期：973-980.
6.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
